伊朗人群新冠病毒RBD突变与疾病严重程度的分子关联及机制研究

来自伊朗的研究人员针对SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域(RBD)突变如何影响COVID-19疾病严重程度这一科学问题，通过对70例伊朗患者（35例轻症/35例死亡病例）的样本进行RT-PCR扩增和Sanger测序，结合分子对接分析，发现N501Y突变通过增强RBD-hACE2结合亲和力显著关联疾病恶化。该研究为变异株致病机制提供了分子层面证据，对临床预警和药物设计具有重要价值。

　　

全球公共卫生仍面临SARS-CoV-2引发的新冠疫情威胁，患者疾病严重程度存在显著差异，这与病毒基因组突变密切相关——尤其是刺突蛋白的受体结合域(RBD)。伊朗科学家开展了一项揭示RBD突变与临床结局关联的机制研究，采集70例COVID-19患者（轻症与死亡病例各35例）的鼻咽/口咽样本，通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增和桑格测序技术解析RBD区域遗传特征。

研究发现该人群存在7个错义突变，其中N501Y突变频率最高且与疾病恶化显著相关。分子对接模拟显示，N501Y替换通过增加疏水相互作用、改变邻近残基结合模式，使RBD与人血管紧张素转换酶2(hACE₂)的结合亲和力提升。这解释了该突变可能通过强化病毒-宿主细胞结合能力导致临床预后不良的分子机制。

该研究首次在伊朗人群中证实N501Y突变独立关联COVID-19严重程度，为变异株监测提供了重要生物标志物。研究者建议扩大样本量和种族多样性验证结论，这些发现对制定精准化诊疗策略具有潜在指导意义。