综述：口服多肽递送系统：基于聚合物、脂质、纳米技术和针状载体的协同策略

（编辑推荐）本综述系统阐述口服多肽药物面临的胃肠道（GIT）酶解、pH波动及渗透性差等挑战，重点分析聚合物载体（增强黏膜黏附/扩散）、细菌载体、纳米颗粒（脂质/聚合物）及化学修饰等递送策略，并评述Eligen?口服片剂、LUMI针状系统等创新技术，为提升多肽生物利用度（BA）提供前瞻视角。

　　

Gastrointestinal barriers for oral peptide delivery
多肽药物自1920年代胰岛素商业化以来快速发展，但75%仍需注射给药。胃肠道严苛环境构成三重屏障：胃酸（pH 1-3）导致肽链水解，肠腔胰蛋白酶/糜蛋白酶引发酶解，黏膜层黏液凝胶与紧密连接（TJ）限制渗透。重组胰岛素虽突破生产瓶颈，但口服生物利用度仍普遍低于1%。

Current research efforts and carriers
聚合物载体如壳聚糖（CS）通过正电荷增强黏膜黏附，聚乙二醇（PEG）修饰则促进黏液扩散。细菌载体利用枯草芽孢杆菌表面蛋白靶向肠上皮。脂质体（LNP）与聚合物纳米粒（PNP）通过包封隔绝酶解，其中固体脂质纳米粒（SLN）可提升载药量至80%。化学修饰如N-甲基化能抵抗胰蛋白酶切割，而细胞穿透肽（CPP）可打开TJ通道。

New technologies on the market
Eligen?技术采用SNAC辅料促进胰岛素跨膜转运，ORLADEL?片剂通过微针阵列实现结肠定点释放。革命性装置LUMI采用可吞咽微型针（<5mm）刺入肠壁直接给药，动物实验显示血糖下降40%。肠贴片系统则整合pH敏感涂层与黏附水凝胶，实现12小时缓释。

Challenges and future perspectives
现有技术仍面临规模化生产难题：脂质体冻干后包封率下降30%，微针装置成本高达$50/剂。未来需开发多模态载体，如兼具PEG修饰与CPP的杂化纳米粒，并探索肠道菌群靶向递送等新通路。

Conclusion
口服多肽递送已从单一载体走向协同策略时代，但临床转化需平衡安全性与成本效益。突破性技术如LUMI装置预示口服胰岛素商业化曙光，而人工智能辅助载体设计将成为下一研究热点。