桉树芽提取物通过调控iNOS通路抗弓形虫感染的化学表征与治疗潜力研究

本研究针对弓形虫(Toxoplasma gondii)感染缺乏高效低毒疗法的难题，团队通过HPLC-MS/MS技术解析珊瑚桉(Eucalyptus torquata)芽提取物的61种多酚类活性成分，发现400 mg/kg剂量可显著降低小鼠脑囊肿负荷(75%)和死亡率，并证实其通过抑制iNOS表达改善肝肾功能指标(AST/ALT)及神经炎症。该研究为开发植物源抗弓形虫药物提供了新思路。

　　

弓形虫(Toxoplasma gondii)作为一种专性细胞内寄生虫，全球约三分之一人口存在潜伏感染，免疫缺陷患者可能因包囊复活导致致命性脑炎。当前一线药物磺胺嘧啶存在骨髓抑制等副作用，而大环内酯类抗生素螺旋霉素(spiramycin)对组织包囊效果有限。传统药用植物因其多靶点作用机制成为研究热点，其中桉树属(Eucalyptus)植物在摩洛哥传统医学中常用于抗感染治疗，但珊瑚桉(E. torquata)的抗寄生虫潜力尚未系统探索。

来自摩洛哥和埃及的研究团队通过液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)分析了珊瑚桉芽水提物的化学成分，采用ME-49株弓形虫感染小鼠模型，设置200/400 mg/kg两个剂量组与螺旋霉素对照组，通过14天干预观察急性期(48天)和慢性期(64天)的生存率、脑包囊数、血清生化指标(AST/ALT/肌酐)及组织病理变化，并运用分子对接预测活性成分与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的结合能力。

化学组成分析
HPLC-PDA-MS/MS鉴定出61种代谢物，主要包括没食子酸单/双葡萄糖苷、表没食子酸-表没食子酸二聚体等多酚类物质，其中有机酸(如柠檬酸)占总含量的32%。这些成分通过氢键和π-π堆积作用与iNOS活性位点结合，对接评分优于已知抑制剂。

抗寄生虫效果
400 mg/kg组使急性期死亡率降低48%，脑包囊数量减少75%，包囊活力下降43%，效果显著优于螺旋霉素组(p<0.01)。慢性期治疗显示肝脏坏死面积缩小62%，神经元变性减少54%。

机制研究
免疫组化证实提取物可下调脑和肝脏iNOS表达，血清NO水平与未治疗组相比降低38%。分子对接显示表没食子酸二聚体与iNOS的Glu377残基形成强氢键(结合能-9.8 kcal/mol)，没食子酸香豆酰酯则占据疏水口袋。

该研究首次系统阐明珊瑚桉芽提取物通过多酚类成分协同作用，既直接抑制弓形虫包囊形成，又通过调节iNOS/NO通路减轻免疫病理损伤。特别值得注意的是，400 mg/kg剂量对慢性感染阶段的囊肿清除效果突破现有植物药记录，且未观察到肝毒性。研究为开发兼具杀虫和免疫调节功能的植物源复方制剂提供了理论依据，论文发表于《Journal of Ethnopharmacology》。作者团队特别指出，后续需开展活性成分纯化及TLR/IL-12信号通路的深入验证。