泰国传统药用植物Erythrophleum teysmannii中新型卡山二萜胺类化合物的抗肿瘤活性研究

本研究针对泰国传统药用植物Erythrophleum teysmannii的抗肿瘤活性成分展开系统研究，通过生物活性导向分离技术鉴定出21个卡山二萜胺类化合物（含15个新结构），并利用NCI-60肿瘤细胞系筛选证实其低微摩尔级抗增殖活性，为传统草药治疗癌症提供了科学依据。

　　

在东南亚传统医学体系中，Erythrophleum属植物长期被用于治疗包括癌症在内的多种疾病，但其活性成分和作用机制始终笼罩在经验医学的迷雾中。尤其值得注意的是，这类植物在发挥治疗作用的同时，曾因强心苷样作用导致儿童中毒死亡事件，这种"双刃剑"特性更凸显了深入研究其化学成分的紧迫性。

美国国家癌症研究所（NCI）天然产物库的研究团队对泰国特有植物Erythrophleum teysmannii展开系统研究。该植物在泰国和柬埔寨传统医学中作为抗癌药物使用已有数百年历史，但此前从未有过其化学成分的报道。研究人员采用生物活性导向分离策略，结合现代光谱技术和计算化学方法，成功解析了21个卡山二萜胺类化合物的结构特征，其中15个为首次发现的新结构实体。

研究团队运用多种关键技术：通过极性溶剂梯度萃取获得活性部位；采用制备型高效液相色谱（HPLC）进行单体化合物分离；利用核磁共振（NMR）和高分辨质谱（HRESIMS）完成结构解析；应用改良Mosher法确定绝对构型；首次将电子圆二色谱（ECD）计算应用于此类化合物的构型确定；通过NCI-60人类肿瘤细胞系筛选平台评估抗增殖活性。

【化合物分离与结构鉴定】
从植物枝叶的二氯甲烷/甲醇提取物中分离获得21个纯化合物，包括13个新型卡山二萜胺单体（erythroteysamines A-M）、2个新型二聚体（erythroteysamines N-O）以及6个已知类似物。通过核磁共振氢谱（¹H NMR）和碳谱（¹³C NMR）数据解析，结合化学衍生化（如苯甲酰化修饰）和ECD计算，首次确定了这类化合物的绝对构型。

【抗增殖活性评价】
16个化合物在NCI-60筛选中均显示出低微摩尔级（μM）的广谱抗肿瘤活性，其中新型二聚体erythroteysamines N（20）和O（21）表现出尤为显著的细胞生长抑制效应。活性数据与传统使用该植物治疗癌症的记载高度吻合。

【讨论与结论】
该研究首次系统阐明了E. teysmannii的活性物质基础，发现的卡山二萜胺类化合物具有独特的N-侧链修饰模式。通过建立结构-活性关系，为后续结构优化提供了重要依据。特别值得注意的是，这类化合物既能通过抑制肿瘤细胞增殖发挥抗癌作用，又可能因其结构中的胺基团而降低心脏毒性风险，这种特性使其成为极具开发潜力的抗癌先导化合物。

该成果发表于《Journal of Ethnopharmacology》，不仅填补了该物种化学成分研究的空白，更通过现代科学技术验证了传统医学经验的科学性。研究团队特别指出，这类化合物独特的抗增殖机制可能涉及多靶点作用，后续研究将聚焦于其具体作用靶点和信号通路（如可能的血管生成抑制途径）的解析，为开发新型抗肿瘤药物提供候选分子。