头孢洛扎烷/他唑巴坦(C/T)在慢性肺病和呼吸道感染中的真实世界处方模式与疗效分析：SPECTRA研究启示

本研究针对医院获得性耐药的革兰阴性菌(GN)感染难题，通过多国SPECTRA回顾性队列分析，揭示头孢洛扎烷/他唑巴坦(C/T)在慢性肺病(CPD)和呼吸道感染(RRI)患者中的真实应用效果。结果显示C/T对多重耐药(MDR)铜绿假单胞菌(91.8%检出率)疗效显著，临床成功率最高达79.1%，为耐药菌感染治疗提供重要循证依据。

　　

抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大威胁，尤其是医院环境中革兰阴性菌(GN)的耐药问题日益严峻。铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)等病原体对碳青霉烯类等"最后防线"抗生素的耐药率持续攀升，导致慢性肺病(CPD)和呼吸道感染(RRI)患者的治疗陷入困境。这类患者往往合并多种基础疾病，免疫状态复杂，更易发生多重耐药(MDR)感染。面对这一挑战，头孢洛扎烷/他唑巴坦(ceftolozane/tazobactam, C/T)作为新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合药物，其真实世界的应用效果亟待系统评估。

Merck Sharp & Dohme LLC的研究团队联合国际多中心开展了SPECTRA回顾性研究，通过分析2016-2020年间7个国家617例住院患者的临床数据，首次全面揭示了C/T在CPD和RRI亚组中的处方模式与疗效。论文发表于《Journal of Global Antimicrobial Resistance》，为临床决策提供了重要循证依据。

研究采用多国回顾性病历回顾设计，纳入接受C/T治疗≥48小时的成人住院患者。通过标准化表格收集人口统计学、微生物学数据、治疗方案及临床结局等关键指标。主要评估指标为研究者判定的临床成功率，包括无需追加GN靶向治疗、28天内无再入院等复合终点。统计学分析采用SAS? 9.4软件完成。

在患者特征方面，研究纳入180例CPD、275例RRI（含182例肺炎和91例慢性呼吸道感染急性加重[ECRI]）患者。中位年龄54-61岁，男性占比60.4%-68.7%。值得注意的是，76.9%的CPD患者和80.3%的ECRI患者感染MDR P. aeruginosa，凸显治疗难度。

治疗模式分析显示，C/T中位疗程11-14天。在肺炎患者中，31.9%为经验性用药，56.6%为针对性治疗（其中49.3%为早期针对性治疗）。ECRI患者中C/T作为一线用药比例较低（17.6%），反映临床对这类患者的治疗更为谨慎。

疗效结果显示，整体临床成功率为59.9%-79.1%，其中ECRI组最优（79.1%）。微生物清除率在肺炎组最高（20.9%），但全组数据缺失率达27.5%-35.7%，提示真实世界中微生物监测仍需加强。值得注意的是，肺炎患者的全因住院死亡率高达32.4%，显著高于ECRI组（6.6%），可能与疾病严重程度相关。

讨论部分指出，该研究首次证实C/T在复杂CPD和RRI患者中的现实疗效与对照试验(ASPECT-NP)结果一致。特别在ECRI患者中，面对80.3%的MDR P. aeruginosa感染率仍取得79.1%的临床成功率，这对长期定植患者的治疗具有突破性意义。研究同时揭示了临床实践中的挑战：约30%患者需≥3线治疗才使用C/T，且碳青霉烯类暴露史普遍（26.7%-30.2%），反映抗菌药物管理有待优化。

该研究的核心价值在于填补了新型抗生素真实世界应用证据的空白，为制定CPD和RRI治疗指南提供了数据支撑。研究者强调，面对日益严峻的耐药形势，需要将真实世界证据更快转化为临床实践，同时加强微生物监测和抗生素管理。这些发现不仅对个体化治疗具有指导意义，也为公共卫生策略制定提供了重要参考。