p53预防性疗法：通过调控野生型TP53水平延缓Li-Fraumeni综合征癌症发生

来自某研究团队的研究人员针对Li-Fraumeni综合征（LFS）患者缺乏有效癌症预防策略的难题，开展了一项突破性研究。通过在小鼠模型中额外引入野生型Trp53基因（以组成型或诱导型方式），成功延缓了Eu-myc淋巴瘤和LFS模型的肿瘤发生，显著延长小鼠寿命且无副作用。该研究揭示了p53转录应答增强和杂合性缺失（LOH）减少的分子机制，为开发调节p53水平的化合物提供了遗传学依据，对LFS携带者及其他p53功能缺陷的癌症高危人群具有重要临床意义。

　　

肿瘤抑制基因TP53的种系突变会导致Li-Fraumeni综合征(LFS)等癌症易感性疾病。面对该人群缺乏有效干预手段的现状，研究者提出创新假说：调控野生型p53蛋白水平或可成为预防性策略。通过在Eu-myc淋巴瘤和LFS小鼠模型中引入第三拷贝Trp53基因（采用组成型或成年诱导表达方式），不仅显著延缓肿瘤发生、延长生存期，还避免了可观测的毒副作用。机制研究发现，该策略能减少LFS模型中Trp53基因的杂合性缺失(LOH)，同时增强p53转录应答活性。这项研究不仅为p53水平调控疗法提供了遗传学证据，更为开发靶向药物开辟新途径，有望惠及LFS携带者和p53活性降低的其他癌症高危人群。