钙敏感受体调控大鼠骨髓间充质干细胞软骨分化的机制研究及其在软骨修复中的潜在应用

为解决软骨缺损修复难题，研究人员探索了钙敏感受体（Calcium-Sensing Receptor）在骨髓间充质干细胞（BMSCs）软骨分化中的作用。通过梯度浓度抑制剂（NPS）和激活剂（Gd）干预，结合CCK-8、免疫组化及Western Blot等技术，发现抑制钙敏感受体可通过调控Sox9显著提升Col-II和Agg表达，为软骨再生提供新靶点。

　　

这项研究揭示了钙敏感受体（CaSR）在大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）软骨分化中的关键调控作用。科研团队通过体外培养BMSCs，采用梯度浓度钙敏感受体抑制剂（NPS-2143，10 μM）和激活剂（GdCl₃，300 μM）处理，结合CCK-8实验筛选出最佳作用浓度。实验分为四组，在7/14/21天时间点观察到：抑制剂组细胞内钙荧光强度显著降低，甲苯胺蓝染色显示软骨分化程度最高。

通过免疫细胞化学和Western Blot检测发现，软骨标志蛋白II型胶原（Col-II）、聚集蛋白聚糖（Agg）及转录因子Sox9的表达呈现时间依赖性增长，其中抑制剂组水平远超其他组别，其次是软骨诱导液组，激活剂组表现最弱。这些结果证实，抑制钙敏感受体可通过上调Sox9的表达，进而促进Col-II和Agg的合成，最终加速BMSCs向软骨细胞分化。该发现为软骨组织工程和退行性关节疾病的细胞治疗提供了新的分子靶点。