溶瘤性新城疫病毒(NDV)通过诱导坏死性凋亡和程序性凋亡抑制Lewis肺癌(LLC)生长的机制研究

研究人员针对Lewis肺癌(LLC)治疗难题，开展野生型新城疫病毒(NDV)溶瘤病毒疗法的机制探索。通过体内外实验证实，静脉注射NDV可显著延长荷瘤小鼠生存期，并首次揭示NDV通过上调RIP1/p-MLKLSer345通路诱导坏死性凋亡(necroptosis)，同时激活caspase-3依赖的凋亡途径。该研究为优化溶瘤病毒疗法提供了双重细胞死亡机制的理论依据。

　　

在针对Lewis肺癌(LLC)的溶瘤病毒疗法研究中，野生型新城疫病毒(Newcastle disease virus, NDV)展现出显著抗肿瘤效果。皮下接种肿瘤14天后的小鼠模型，通过连续4天的瘤内和静脉NDV注射治疗，证实静脉给药可显著延长中位生存期。

免疫组化分析揭示NDV触发双重细胞死亡机制：一方面通过显著上调受体相互作用蛋白1(RIP1)和磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL^Ser345)表达，激活典型的坏死性凋亡途径；同时caspase-8的缺失进一步验证该过程不依赖凋亡通路。另一方面，程序性凋亡关键执行者caspase-3的阳性染色，证实NDV同时诱导经典凋亡过程。

值得注意的是，静脉给药组较瘤内注射展现出更强的治疗效果。该发现不仅阐明NDV通过协同激活坏死性凋亡和凋亡通路发挥溶瘤作用，更为临床转化中给药途径选择提供了重要依据。研究首次系统揭示NDV在LLC模型中诱导交叉性细胞死亡的分子事件，为优化溶瘤病毒疗法策略开辟新思路。