三维培养下黑色素瘤细胞黏附特性激活机制及药物耐药性研究

本研究聚焦黑色素瘤细胞在三维培养中的黏附特性变化及其耐药机制。研究人员通过构建BRO和SK-MEL-2细胞3D球体模型，发现未用药对照组细胞对纤连蛋白（fibronectin）的黏附力显著高于单层培养细胞，证实三维结构增强细胞-基质交互。值得注意的是，达卡巴嗪（dacarbazine）处理导致SK-MEL-2球体黏附能力下降，同时伴随整合素αV/β8（BRO与SK-MEL-2）及β5（SK-MEL-2）表达上调，提示这些分子可能参与肿瘤细胞增殖状态调控，为靶向治疗提供新思路。

　　

在三维培养体系中，黑色素瘤细胞展现出令人惊奇的黏附特性激活现象。BRO细胞经达卡巴嗪处理后，部分细胞不仅发生凋亡，还悄然进入细胞周期休眠期（G₀期），这与既往研究结果相互印证。而SK-MEL-2细胞则表现出截然不同的反应——其三维球体在药物作用下既未启动凋亡程序，也未退出细胞周期循环。

更有趣的是，在未受药物干预的对照组中，两种细胞系的3D球体对纤连蛋白的"抓握力"都远超平面培养的同胞们，这完美诠释了三维结构如何通过细胞外基质（ECM）重塑细胞行为。当达卡巴嗪登场时，SK-MEL-2球体的黏附能力却意外下滑，这种"疏离行为"或许暗藏着肿瘤细胞获得性耐药的玄机。

分子层面揭示的真相更引人入胜：药物刺激后，BRO和SK-MEL-2细胞中整合素αV和β8这对"搭档"表达量同步攀升，SK-MEL-2细胞还额外激活了β5亚基。这些穿着希腊字母外衣的膜蛋白，很可能在肿瘤细胞退出增殖状态的"隐退仪式"中扮演着关键角色。