不同品系小鼠对鼠星状病毒感染的免疫应答差异及其对健康监测的启示

本研究针对实验室小鼠中高流行的鼠星状病毒(MuAstV)感染，系统评估了CD1、C57BL/6J、BALB/c和NSG四种品系小鼠的感染进程与抗体反应。通过qRT-PCR和多重血清学检测，发现免疫缺陷型NSG小鼠呈现持续性病毒脱落，而免疫健全品系感染周期仅持续4周；CD1小鼠表现出快速高滴度抗体反应，而近交系需二次感染才产生显著抗体。该研究为优化实验动物健康监测方案提供了关键依据，发表于《Lab Animal》。

　　

研究背景
在生物医学研究中，实验室小鼠的健康状态直接影响实验结果的可靠性。鼠星状病毒(Murine astrovirus, MuAstV)作为实验室小鼠中最普遍的病毒之一，全球感染率居高不下。尽管该病毒感染通常不引发临床症状，但近年研究发现其可能改变肠道微生物组成、干扰先天免疫反应基线水平，甚至影响干扰素(IFN)信号通路。更棘手的是，由于缺乏标准化检测方案，不同实验室对MuAstV的监测存在显著差异，这为研究结果的可重复性埋下隐患。

研究设计与方法
德国癌症研究中心的研究团队通过短期(14天)和长期(13周)实验，系统比较了CD1(远交系)、C57BL/6J、BALB/c(近交系)和免疫缺陷型NSG小鼠对MuAstV感染的响应特征。采用口服接种方式，使用两种MuAstV分离株(DKFZ-16-3069和DKFZ-16-866)，通过qRT-PCR定量检测肠道组织、粪便和血液中的病毒载量，并开发多重血清学方法检测VP27特异性抗体。实验包含5-6只小鼠/组的严格设计，所有操作均在生物安全二级条件下完成。

主要结果

病毒复制与传播动力学
在十二指肠和空肠中，免疫健全小鼠的病毒载量在感染后6天(dpi)达到峰值(10⁶拷贝数/mg组织)，而NSG小鼠持续上升至14 dpi(10⁷拷贝数)。值得注意的是，38%的免疫健全小鼠出现短暂病毒血症(10²拷贝数/mL)，而所有NSG小鼠均发展为持续性病毒血症(10⁴拷贝数/mL)。

抗体应答特征
CD1小鼠在感染后2周即产生高滴度抗体(MFI>5,000)，而C57BL/6J和BALB/c小鼠首次感染后抗体水平仅达临界值(MFI<1,000)。二次感染后，近交系抗体水平提升10倍，但25%的C57BL/6J个体始终未达阳性阈值。

公共卫生启示
研究发现抗体不能阻止异源毒株的再感染，但可有效预防病毒血症。这解释了为何在开放饲养系统中，即使血清阳性率高达100%，病毒仍可持续传播。

结论与展望
该研究首次阐明：1) CD1是理想的血清学监测品系，而NSG更适合分子检测；2) 近交系需二次暴露才能产生可靠抗体信号；3) MuAstV可能通过改变IFN-λ水平影响其他肠道病原体研究。这些发现为FELASA(欧洲实验动物科学协会联合会)修订健康监测指南提供了实证依据，建议将MuAstV纳入常规检测项目。未来研究需进一步解析病毒变异对感染特性的影响，以及其与肠道菌群的互作机制。