采用差分脉冲极谱法(DPP)测定含铁复合药物中游离铁含量的方法学开发与验证研究

本研究针对铁碳水化合物复合物治疗缺铁性贫血时释放游离铁引发氧化应激的问题，开发了基于差分脉冲极谱法(DPP)的游离铁检测方法。通过优化支持电解质和pH条件，实现了对铁(III)-蔗糖、铁(III)-羟基聚麦芽糖等多形态铁制剂的高灵敏度、高选择性检测，为药物质量控制提供了创新解决方案。

　　

铁缺乏作为全球最常见的矿物质缺乏症，是贫血的主要诱因。静脉注射铁碳水化合物复合物（如铁蔗糖、铁羧基麦芽糖等）虽能快速补铁，但会释放游离铁引发氧化应激和组织损伤。现有检测技术如原子吸收光谱(AAS)、电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)等仅能测定总铁含量，且存在成本高、步骤繁琐等问题，亟需开发特异性强、灵敏度高的游离铁检测方法。

为应对这一挑战，世界医学制药公司的研究人员在《Journal of Pharmaceutical Sciences》发表研究，采用差分脉冲极谱法(DPP)建立了多形态铁制剂中游离铁的检测方案。该技术通过测量Fe²⁺/Fe³⁺在不同电位下的特征信号，实现了无需预分离的直接检测。研究团队系统考察了醋酸钠、磷酸盐和NH₃-NH₄Cl缓冲体系在pH 5.4-8.5范围内的适用性，并完成国际人用药品注册技术协调会(ICH)Q2(R2)指南验证。

关键技术包括：1）采用三电极系统进行DPP检测，利用脉冲前后电流差消除电容电流；2）比较不同支持电解质对铁价态转换的影响；3）通过催化氢波峰高分析pH依赖性；4）对铁(III)-蔗糖注射液等三种剂型进行方法验证。

【选择最佳条件】
研究发现支持电解质的离子强度和pH共同影响Fe²⁺/Fe³⁺转换效率。在醋酸钠缓冲液中，pH 6.0时获得最佳峰形，而NH₃-NH₄Cl体系在pH 8.5呈现最高灵敏度，证实环境参数需根据铁复合物类型个性化优化。

【结论】
最终建立的DPP方法检测限达10^–8 mol/L，较传统极谱法灵敏度提升100倍。该方法成功克服了光谱法的基质干扰问题，为不同铁制剂的质量控制提供了标准化方案。

【意义讨论】
该研究首次将DPP技术拓展至多形态铁复合物的游离铁检测领域，其创新性体现在：1）揭示pH与铁价态转换的定量关系；2）建立适用于注射剂和口服液体制剂的通用检测框架；3）验证结果符合药典〈801〉极谱章节要求。这项技术突破不仅填补了药典方法的空白，更为临床安全用药提供了重要保障，对推动铁制剂生产工艺优化具有指导价值。