拯救树突状细胞间质运动性：维持抗肿瘤免疫的关键机制

针对肿瘤微环境(TME)中树突状细胞(DC)间质运动性受损导致免疫逃逸的问题，研究人员通过全基因组CRISPR筛选发现磷酸二酯酶5(PDE5)/环磷酸鸟苷(cGMP)通路是调控DC迁移的关键靶点。药理抑制PDE5可恢复晚期肿瘤引流淋巴结(tdLNs)中迁移型DC(mig-cDCs)的归巢能力，通过Rho相关因子增强肌球蛋白-II活性，为DC-centric免疫治疗提供新策略。

　　

在肿瘤免疫的精密调控网络中，树突状细胞(Dendritic Cells, DCs)如同免疫系统的"侦察兵"，其从肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)向引流淋巴结(tumor-draining Lymph Nodes, tdLNs)的持续迁移，对激活抗肿瘤T细胞反应至关重要。然而最新研究发现，随着肿瘤进展，迁移型传统DC(migratory cDCs, mig-cDCs)在tdLNs中呈现进行性减少，导致T细胞启动障碍。

通过全基因组体内CRISPR筛选，科学家们锁定磷酸二酯酶5(Phosphodiesterase 5, PDE5)及其底物环磷酸鸟苷(cyclic Guanosine Monophosphate, cGMP)作为DC运动性的核心调控开关。有趣的是，晚期肿瘤会破坏DC内cGMP合成，而干预PDE5则能维持cGMP池，通过Rho相关因子增强肌球蛋白-II(Myosin-II)活性——这种调控机制将^{Dictyostelium}中发现的阿米巴样运动模式拓展到了哺乳动物免疫细胞。

更令人振奋的是，临床常用药物西地那非(Sildenafil)作为PDE5抑制剂，成功恢复了晚期肿瘤模型中mig-cDCs向tdLNs的归巢能力。该研究不仅揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制，更为基于DC运动性调控的精准免疫治疗提供了分子靶点，让"瘫痪"的免疫侦察兵重新获得战斗力。