抗生素治疗对中度COVID-19患者临床结局的影响：一项前瞻性多中心队列研究

本研究针对COVID-19住院患者过度使用抗生素(ABT)的问题，通过德国国家大流行队列网络(NAPKON)纳入1,317例患者，发现中度COVID-19患者接受ABT后临床恶化风险增加5倍(OR=5.00)，且与急性肾衰竭等不良事件相关。该研究为减少不必要的抗生素使用提供了循证依据，对遏制耐药性发展具有重要意义。

　　

COVID-19大流行期间，尽管已知其病原体SARS-CoV-2为病毒，但临床实践中抗生素使用率居高不下。德国指南虽建议仅对疑似细菌共感染者使用抗生素，但实际应用中存在显著超适应症现象，加剧了抗生素耐药性危机。尤其在中度COVID-19患者(WHO评分4-5分)群体中，抗生素使用的风险收益比尚不明确。为此，由德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院领衔的多中心团队，通过前瞻性队列研究揭示了抗生素治疗对这类患者的真实影响。

研究团队利用德国国家大流行队列网络(NAPKON)资源，采用标准化WHO临床进展评分(WHO score)对1,317例住院患者进行分层。关键技术包括：1)多中心前瞻性队列设计，纳入1,149例中度COVID-19患者；2)通过逻辑回归和倾向评分匹配控制混杂因素；3)微生物学检测验证共感染情况；4)主要终点设定为14天WHO评分变化。

研究结果
患者特征：在1,149例中度COVID-19患者中，41%(467例)接受抗生素治疗。ABT组患者年龄更大、合并症更多(Charlson指数CCI>4占48% vs 35%)，且基线WHO评分更高(p=0.001)。

主要结局：ABT组17%患者出现临床恶化，显著高于非ABT组的3.2%(OR=5.00, 95%CI 2.50-10.93)。倾向评分匹配后结果仍稳健(OR=4.23)。

次要结局：ABT组急性肾衰竭发生率更高(5.1% vs 1.9%)，且艰难梭菌靶向抗生素使用率增加7倍。在重度COVID-19患者中，ABT与23倍临床恶化风险相关。

微生物学分析：仅11例中度患者确诊细菌性肺炎，其中8例接受ABT。值得注意的是，77.8%患者在微生物检测阴性后仍继续抗生素治疗，中位持续时间达5天。

该研究首次系统证明：对于中度COVID-19患者，经验性抗生素治疗不仅无益，反而显著增加临床恶化风险。这一发现挑战了临床实践中"宁可错杀"的抗生素使用惯性，为抗菌药物管理(AMS)提供了关键证据。研究者特别强调，在微生物检测阴性后应立即停用抗生素，这对减少耐药菌产生和药物不良反应具有重要公共卫生意义。论文发表于《Infection》杂志，其严谨的多中心设计和客观结论为全球COVID-19治疗指南的修订提供了高质量证据。