基于普鲁兰-维生素E琥珀酸酯偶联物的地塞米松速溶口腔膜剂研究：提升难溶性药物递送效率的新策略

为解决难溶性药物地塞米松(DEX)在口腔膜剂中的分散与溶出难题，研究人员创新性地合成两亲性普鲁兰-维生素E琥珀酸酯(PUL-VES)偶联物PUVS3作为成膜基质。通过溶剂浇铸法制备的DEX速溶口腔膜剂(DEX-FDOF)展现出优异性能：15秒内快速崩解、10分钟溶出度达47%，机械强度(弹性模量35-45 MPa)与含量均匀性均符合药典标准。该研究为BCS II类药物的口腔递送提供了新思路。

　　

在药物递送领域，口服给药虽具有便利性优势，但传统固体制剂对吞咽困难患者（如儿童、老年及神经系统疾病患者）构成挑战。速溶口腔膜剂(FDOF)作为新兴剂型，无需水送服即可快速释放药物，然而其应用长期受限于难溶性药物的分散与溶出难题。以糖皮质激素代表药物地塞米松(DEX)为例，作为BCS II类（生物药剂学分类系统）药物，其低水溶性导致常规FDOF载药困难，生物利用度受限。

为突破这一技术瓶颈，来自中国的研究团队创新性地将天然多糖普鲁兰(PUL)与维生素E琥珀酸酯(VES)通过酯化反应合成新型两亲性偶联物PUVS3。该研究发表于《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》，通过分子设计实现了三大技术突破：一是利用VES的疏水域改善DEX溶解性；二是保留PUL的成膜特性确保机械强度；三是通过临界胶束浓度(CMC)调控实现药物缓释。

研究采用溶剂浇铸法制备DEX-FDOF，关键技术包括：1）以EDC/DMAP催化合成PUL-VES偶联物；2）尼罗红荧光探针法测定CMC；3）X射线衍射(XRD)和扫描电镜(SEM)表征药物晶型；4）体外溶出实验评估释放行为；5）力学测试仪测定弹性模量(EM)和断裂伸长率(EB)。

3.1 外观与结构表征
PUVS3为白色絮状物，FTIR在1736 cm^-1出现酯羰基特征峰，¹H NMR在0.8-2.0 ppm显示VES脂肪族质子信号，证实成功合成。CMC值为198 μg/mL，表明其可在低浓度下自组装成胶束。

3.3 膜剂性能评价
DEX-FDOF表面光滑无结晶（SEM证实），厚度均匀（113-115 μm）。XRD显示DEX以无定形态分散，FTIR证实分子间氢键形成。机械性能优异：EM 35-45 MPa，EB 17%-20%，耐折次数>150次。

3.3.8-3.3.11 药学指标
崩解时间<15秒，含量均匀性RSD<2.15%，10分钟溶出度达47.04%，显著高于原料药(2.57%)。溶出曲线符合准一级动力学模型(R²=0.989)，揭示扩散主导的释放机制。

4. 讨论
该研究通过分子工程策略解决了FDOF领域的关键矛盾：即快速崩解需求与药物缓释要求的平衡。PUVS3的独特价值体现在：1）VES疏水链段提升载药量；2）PUL骨架维持膜完整性；3）CMC可调性实现释放速率编程。相较于传统增溶剂（如环糊精），该体系兼具载体与辅料双重功能。

5. 结论
PUL-VES基DEX-FDOF成功实现了"快速崩解-可控释放-力学稳定"三重目标，为儿科、急诊等场景的难溶性药物递送提供了创新解决方案。未来可拓展至其他BCS II类药物（如布洛芬），具有重要临床转化价值。