糖皮质激素治疗有效的柴胡加龙骨牡蛎汤诱发急性肾小管间质性肾炎病例分析

本研究报道一例罕见的中药柴胡加龙骨牡蛎汤(Saikokaryukotsuboreito)诱发的急性肾小管间质性肾炎(AIN)，通过药物淋巴细胞刺激试验(DLST)确认其四种主要成分均呈阳性，并经肾活检证实病理特征。患者经糖皮质激素治疗后肾功能显著改善，为中药相关性肾损伤的诊断与治疗提供了重要参考。

　　

传统中药在日本医疗保险体系中被广泛使用，但部分草药如马兜铃酸可导致不可逆的间质性肾炎（aristolochic acid nephropathy, AAN）。柴胡加龙骨牡蛎汤(Saikokaryukotsuboreito)作为治疗精神症状的经典方剂，其肾毒性尚未明确。日本筑波大学医学研究院肾脏科团队在《CEN Case Reports》发表病例，首次报道该方剂通过免疫机制诱发急性肾小管间质性肾炎(acute tubulointerstitial nephritis, AIN)，并证实糖皮质激素治疗的有效性。

研究采用药物淋巴细胞刺激试验(DLST)检测方剂成分致敏性，结合肾活检进行病理学评估。患者为51岁女性，服用柴胡加龙骨牡蛎汤5个月后出现估算肾小球滤过率(eGFR)骤降至6.3 mL/min/1.73 m²。肾活检显示弥漫性单核细胞浸润伴小管炎，免疫组化证实以CD3⁺ T细胞和CD68⁺巨噬细胞为主。DLST显示方剂四种主要成分（柴胡、半夏、黄芩、人参）均呈阳性。

病例报告
患者基线eGFR为62.1 mL/min/1.73 m²，服药后出现恶心、背痛伴肾功能急剧恶化。实验室检查显示无菌性脓尿、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及β₂-微球蛋白(β₂MG)升高。CT示双肾肿大，排除梗阻性肾病。

病理发现
肾活检见24个肾小球中1个全球硬化，余呈轻微病变。间质弥漫性单核细胞浸润伴小管萎缩，可见小管炎及类巨细胞反应。免疫组化显示CD3⁺ T细胞和CD68⁺巨噬细胞为主，CD20⁺ B细胞和CD138⁺浆细胞散在分布。

治疗与转归
停用方剂后予泼尼松30 mg/天治疗，45天时eGFR恢复至24.1 mL/min/1.73 m²。6个月后停药，仅遗留轻度肾小管酸中毒。

该研究证实柴胡加龙骨牡蛎汤可通过细胞免疫反应诱发AIN，其机制不同于马兜铃酸的直接毒性或红曲霉肾病（Beni-koji nephropathy）的范可尼综合征。尽管糖皮质激素治疗延迟50天仍有效，提示病变以炎症为主而非纤维化。这为中药相关肾损伤的诊疗提供了新范式：需通过DLST联合病理检查明确机制，并按标准AIN方案处理。研究同时警示，即使不含马兜铃酸的中药也可能通过免疫途径导致严重肾损伤，临床应加强用药监测。