SGLT-2抑制剂对2型糖尿病患者术后急性肾损伤的保护作用：一项真实世界研究

为解决SGLT-2抑制剂（SGLT-2i）在围手术期是否增加急性肾损伤（AKI）风险的争议，韩国三星医疗中心的研究团队开展了一项回顾性队列研究，比较了SGLT-2i与DPP-4抑制剂（DPP-4i）对5,527例糖尿病术后患者AKI发生率的影响。结果显示，SGLT-2i组AKI风险降低31%（OR 0.699），尤其在心力衰竭合并心血管手术患者中风险降低57%。研究为SGLT-2i的围手术期肾保护作用提供了证据，但需警惕轻度糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险。

　　

在糖尿病患者的围手术期管理中，急性肾损伤（AKI）一直是临床面临的重大挑战。尽管钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）已被证实对慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病具有长期保护作用，但其在急性场景尤其是术后AKI中的作用仍存争议。早期研究观察到SGLT-2i初始治疗时肾小球滤过率（GFR）的短暂下降，引发了对其可能加重AKI的担忧。然而，近年多项大型临床试验却显示，长期使用SGLT-2i的糖尿病患者AKI相关住院率显著降低。这种看似矛盾的发现，促使韩国三星医疗中心的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，旨在揭示SGLT-2i在围手术期这一特殊时间窗内的真实肾脏保护效应。

研究团队分析了2013至2023年间5,527例接受大型手术的2型糖尿病（T2D）患者数据，通过1:3倾向评分匹配平衡了10项混杂因素，比较SGLT-2i与DPP-4i对术后7天内AKI发生率的影响。研究采用KDIGO标准定义AKI，并重点考察了高风险亚组（如心力衰竭和心血管手术患者）的差异。

关键技术方法包括：1）基于电子病历系统的多变量数据采集（涵盖术前实验室指标、手术特征等）；2）1:3倾向评分匹配（校正年龄、基础肾功能等10项变量）；3）多因素logistic回归分析（调整患者与手术相关因素）；4）亚组分析（聚焦心力衰竭和心血管手术患者）。

研究结果
基线特征：匹配后队列中，SGLT-2i组患者更年轻（66.6岁）、男性占比更高（68.3%），且心血管手术比例显著（29.3% vs 25.4%）。两组基线肾功能（eGFR≥60mL/min/1.73m²者占88%）和蛋白尿比例（约10%）均衡。

AKI发生率：SGLT-2i组术后AKI发生率显著低于DPP-4i组（11.9% vs 15.1%，P=0.026）。严重AKI（需透析或肌酐升高3倍）发生率虽未达统计学差异（1.0% vs 1.5%），但呈现下降趋势。

风险降低幅度：多因素分析显示，SGLT-2i使AKI风险降低31%（OR 0.699，95%CI 0.528-0.918）。值得注意的是，在心力衰竭合并心血管手术患者中，AKI发生率高达54%，而SGLT-2i的保护效应尤为突出（风险降低57%，OR 0.431）。

安全性：SGLT-2i组轻度DKA发生率较高（0.8% vs 0%，P<0.001），但所有病例均通过胰岛素治疗迅速缓解。

讨论与意义
这项研究首次证实，在真实世界临床场景中，SGLT-2i可显著降低糖尿病患者术后AKI风险，尤其对合并心力衰竭或接受心血管手术的高危人群保护效应更显著。这一发现为SGLT-2i的围手术期应用提供了重要循证依据，提示其可能通过改善肾髓质氧合、减轻炎症反应等机制（尽管具体通路仍需深入探索）发挥急性肾保护作用。

研究同时强调临床实践中需平衡获益与风险：虽然SGLT-2i组DKA发生率绝对值较低且均为轻度，但遵循术前3天停药指南后（2021年后无DKA病例），安全性可进一步优化。未来需要随机对照试验验证这些发现，并探索SGLT-2i在非糖尿病患者中的潜在应用价值。论文发表于《Kidney International Reports》，为糖尿病围手术期管理策略提供了关键证据链。