墨西哥全国范围内596,944名女性HPV感染率、细胞学异常及疫苗效果的多中心研究

宫颈癌(CC)仍是墨西哥女性第二大癌症死因。本研究通过全国性筛查项目"Aliados por la Salud"，对596,944名女性进行HPV基因分型(RT-PCR)和液基细胞学联合检测，揭示HPV感染率21.8%，其中<25岁人群感染率最高(37.4%)。研究发现二价疫苗对HPV16/18保护显著(OR=0.21-0.33)，但对其他高危型(HPV POOL)无效(OR=0.98)，为墨西哥宫颈癌防控策略提供了关键循证依据。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大常见癌症，每年导致约35万人死亡，而在墨西哥更是高居女性癌症死因第二位。尽管人乳头瘤病毒(HPV)疫苗和筛查技术已相当成熟，但全球仍有90%的宫颈癌病例集中在低收入和中等收入国家，这背后反映的是疫苗接种率不足、筛查覆盖率低以及治疗可及性差等严峻现实。世界卫生组织(WHO)在2020年提出"90-70-90"战略目标，计划到2030年消除宫颈癌这一公共卫生问题。然而在墨西哥这样的发展中国家，要实现这一宏伟目标仍面临巨大挑战。

为全面掌握墨西哥HPV感染流行病学特征，Salud Digna诊断中心联合BBVA银行发起"Aliados por la Salud"全国筛查行动，在2023年6月至12月期间，对来自32个州的596,944名女性进行了大规模检测。这项发表在《The Lancet Regional Health - Americas》的研究，首次提供了墨西哥全国范围内HPV感染动态的全面数据，揭示了不同年龄段、不同地区HPV基因型分布特征，并评估了疫苗接种对流行毒株的影响。

研究人员采用全自动分子生物学检测系统(Roche Cobas 6800)进行HPV基因分型，同时通过液基细胞学(BD SurePath)评估细胞学异常。统计模型采用R语言构建逻辑回归分析，调整年龄等混杂因素后计算比值比(OR)。研究对象主要来自Salud Digna诊所门诊患者，平均年龄42.2岁，其中46.4%无社会保障，具有较好的全国代表性。

研究结果显示，墨西哥全国HPV总感染率为21.8%，其中高危型HPV(hr-HPV)占18.9%，HPV16和HPV18分别占3.4%和1.7%。年龄分布呈现明显特征：25岁以下女性感染率最高达37.4%，且以HPV POOL(包含12种高危型)为主(36.1%)；而25-34岁女性HPV16(5.2%)和HPV18(2.3%)感染率最高。地理分布上，Tlaxcala州(27.3%)和Hidalgo州(25.6%)感染率最高，Sinaloa州(17.8%)最低。

细胞学异常总检出率为3.9%，以低度鳞状上皮内病变(LSIL)最常见(2.6%)。值得注意的是，73.7%的LSIL和66.3%的高度鳞状上皮内病变(HSIL)与HPV POOL相关。在更严重的病变如鳞状细胞癌(SCC)和腺癌(ADC)中，HPV16与HPV POOL的检出率相当(约40%)，凸显了非HPV16/18型别的致癌潜力。

疫苗接种效果分析聚焦于25岁以下女性(n=63,147)，覆盖率41.6%。数据显示二价疫苗对HPV16和HPV18具有显著保护作用：两剂方案对HPV16的保护效果最佳(OR=0.21)，优于单剂(OR=0.52)和三剂(OR=0.18)；但对HPV POOL无显著防护(OR=0.98)。这一发现对墨西哥当前采用单剂接种策略提出了重要质疑。

讨论部分强调，虽然疫苗接种降低了HPV16/18流行率，但HPV POOL的高检出率及其与细胞学异常的强相关性，凸显了现有二价疫苗的局限性。研究者建议墨西哥应考虑采用覆盖更多型别的九价疫苗，并维持两剂接种方案以优化保护效果。此外，研究还发现9%的SCC和39.5%的ADC病例HPV检测阴性，提示可能存在病毒基因组整合导致的假阴性，或尚未明确的非HPV致癌途径。

这项研究的重要意义在于：首次提供了墨西哥全国范围内HPV感染的详实数据，为精准防控提供依据；证实了当前疫苗策略的局限性，推动九价疫苗纳入国家免疫规划；揭示了筛查覆盖不足的现状，倡导推广自采样等创新技术。正如作者所言，消除宫颈癌不仅是医学问题，更是社会公平问题，需要公私部门协同努力，才能让"癌症之殇"真正成为历史。