USP5/PDCD4轴调控内皮功能障碍：抗动脉粥样硬化的潜在治疗新靶点

来自国内的研究团队针对动脉粥样硬化（AS）的核心病理机制展开研究，发现去泛素化酶USP5通过调控程序性细胞死亡因子4（PDCD4）加剧血管内皮细胞损伤。该研究结合HUVEC细胞模型和小鼠体内实验证实，抑制USP5可显著改善ox-LDL诱导的内皮功能障碍，减少斑块形成和炎症反应，为心血管疾病治疗提供了新策略。

　　

血管内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化(AS)的始动环节，这项研究揭示了去泛素化酶USP5在AS斑块内皮细胞中的异常高表达。当研究人员在体外用基因敲降技术抑制USP5时，人类脐静脉内皮细胞(HUVECs)面对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的"攻击"展现出更强生存力——细胞凋亡减少、氧化应激缓解、炎症因子分泌下降。更令人振奋的是，AS模型小鼠体内实验显示，阻断USP5能像"拆弹专家"般有效减少动脉斑块面积，降低胶原沉积和炎性细胞浸润。

通过蛋白质质谱和免疫共沉淀技术，科学家们捕捉到USP5与程序性细胞死亡因子4(PDCD4)的"亲密互动"。当研究人员人为提高PDCD4表达时，USP5敲降带来的保护效应竟被"抵消"，这证实USP5正是通过调控PDCD4这个"开关"来加剧内皮损伤。该研究不仅阐明了USP5/PDCD4分子轴在AS中的关键作用，更为心血管疾病治疗提供了极具前景的新靶点——就像为对抗AS的"军火库"增添了一件精准武器。