综述：肝炎病毒劫持细胞代谢通路驱动复制与疾病：新型治疗策略的启示

（编辑推荐）本综述系统阐述了肝炎病毒（HAV/HBV/HCV/HDV/HEV）通过重编程宿主细胞葡萄糖代谢（糖酵解）、氨基酸代谢（谷氨酰胺代谢）及脂代谢（TG/LDs合成）等通路，劫持SREBP-1、HMGCR等关键靶点促进病毒复制与HCC发生，为靶向代谢干预（如PK/Aldolase C调控）提供新思路。

　　

肝炎病毒

五种肝炎病毒分属不同病毒科，传播途径各异（表1）。HAV和HEV经粪-口传播引发急性肝炎；HBV、HCV和HDV则通过血液、性接触或母婴传播，可导致慢性肝炎、肝硬化及HCC。全球约2.96亿人感染HBV，5800万感染HCV，疫苗覆盖率不足使相关肝病负担持续存在。

葡萄糖代谢重编程

肝炎病毒显著增强宿主细胞糖酵解（有氧糖酵解），为病毒复制提供ATP和原料。HBV通过HBx蛋白上调己糖激酶2（HK2）和丙酮酸激酶（PK），促进糖酵解通量；HCV NS5A蛋白则抑制糖原合成酶（GS），迫使葡萄糖流向病毒复制所需途径。这种代谢改变不仅支持病毒粒子组装，还与HCC的Warburg效应密切相关。

氨基酸代谢

谷氨酰胺代谢是HBV/HCV共同靶向的通路。病毒通过激活谷氨酰胺酶（GLS）增加α-酮戊二酸生成，补充三羧酸循环（TCA）中间体。HBc蛋白可抑制SIRT4对谷氨酸脱氢酶（GDH）的负调控，促进氮源利用；而HCV核心蛋白通过mTORC1信号增强谷氨酰胺摄取，满足病毒衣壳合成需求。

脂质代谢

病毒诱导的脂代谢异常表现为甘油三酯（TG）积累和脂滴（LDs）增生。HBV表面蛋白（HBsAg）通过激活SREBP-1上调脂肪酸合成酶（FASN）；HCV则利用NS5A劫持VLDL分泌机制，形成"脂病毒体"。值得注意的是，HAV感染儿童血清TG和ApoB水平升高，而HEV通过HMGCR（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）促进胆固醇合成，揭示不同病毒的特异性调控策略。

讨论与结论

病毒与宿主在代谢层面形成"共生"关系：HBV/HCV通过劫持PKM2、GDH等代谢酶，将宿主细胞转化为"病毒工厂"；同时代谢产物（如LDs）可作为免疫逃逸屏障。靶向SREBP-1抑制剂的临床试验显示，阻断脂肪酸合成可降低HBV载量，而糖酵解抑制剂2-DG能抑制HCV复制。未来研究需关注代谢干预与现有抗病毒药物的协同效应，以及如何避免对正常代谢的全局干扰。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持结论）