成人发病型多发性硬化症前驱期医疗路径异质性：多通道状态序列分析揭示早期识别新策略

本研究通过多通道状态序列分析技术，解析了10,617例成人发病型多发性硬化症(MS)患者在首次脱髓鞘事件前5年的医疗路径异质性，识别出9类特征性临床轨迹，包括神经科/眼科专科就诊路径(占8%)。该成果为MS前驱期早期识别提供了可量化指标，对神经退行性疾病的早期干预具有重要临床意义。

　　

多发性硬化症(MS)作为一种累及中枢神经系统的慢性致残性疾病，是欧美地区非创伤性神经功能障碍的首要病因。尽管现有疾病修饰治疗(DMT)可延缓病情进展，但临床诊断往往滞后于病理进程。近年研究发现，MS患者在典型症状出现前5-10年就存在医疗接触率异常升高现象，这提示存在潜在的前驱期窗口。然而既往研究多孤立分析单一医疗事件，未能揭示患者完整的临床轨迹特征。

为系统刻画MS前驱期医疗路径的异质性，不列颠哥伦比亚大学的研究团队创新性地采用多通道状态序列分析(MCSA)方法，基于加拿大不列颠哥伦比亚省1991-2020年临床与人口健康管理数据，对10,617例首次记录脱髓鞘事件患者和1,761例MS症状发作患者展开研究。该成果发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》，首次全面描绘了MS前驱期的临床路径图谱。

研究采用动态汉明距离算法计算医疗序列差异度，通过层次聚类分析构建临床路径模型。关键技术包括：1) 基于医疗索赔数据构建双维度(就医类型与诊断原因)状态序列；2) 应用Hubert's C指数确定最优聚类数；3) 采用混合效应线性回归评估路径与残疾状态量表(EDSS)评分的关联。队列来源包括省级医疗保险数据库和4个MS专科诊所的临床登记系统。

研究结果部分显示：

1. 首次脱髓鞘事件前5年识别出9条特征路径：低(25%)、中(25%)、高(18%)频次就医路径；递增(6%)与递减(10%)型路径；神经科/神经外科(2%)、眼科(6%)和精神科(2%)专科路径；以及肌肉骨骼相关路径(5%)。
2. 症状发作前队列呈现5条路径，其中低频次就医患者占比显著升高至42%。
3. 神经科就诊路径患者年龄较大(平均52.6岁)，Charlson合并症指数(CCI)较高(2.46)。
4. 扩展分析显示，18-30岁组仅识别高低频次两条路径，而30岁以上组重现专科就诊路径特征。

讨论部分指出，约8%患者存在明确的神经科/眼科规律就诊史却未被及时识别，这部分人群可作为早期筛查的重点对象。研究创新性地证实：MS前驱期存在可量化的医疗轨迹分型，其中专科就诊路径与较高年龄、合并症负担显著相关。该发现不仅为MS早期识别提供了客观指标，其方法学框架还可拓展至帕金森病等其他神经退行性疾病的前驱期研究。

值得注意的是，低频次就医路径中男性占比达45%，提示性别差异可能影响就医行为与疾病识别时效。尽管残疾进展分析未达统计学显著性，但研究者指出这可能是临床样本量(1,761例)限制所致。未来研究可结合生物标志物检测，进一步验证特定医疗路径与病理进程的关联机制。这项开创性工作为建立基于真实世界数据的神经疾病预警系统奠定了方法学基础。