基于NGS技术鉴定韩国DFNB2型常染色体隐性非综合征性听力障碍家系的MYO7A基因突变谱

来自韩国的研究人员针对遗传性听力损失（HHL）的遗传异质性难题，通过全外显子测序（WES）技术对携带常染色体隐性非综合征性听力障碍（ARNSHL）的韩国SR-323家系展开研究。成功鉴定出MYO7A基因复合杂合突变c.4501G>A（p.Val1501Met）和c.6070 C>T（p.Arg2024Stop），证实其通过破坏内耳细胞力学机制导致听觉功能障碍。该发现不仅拓展了MYO7A致病变异谱，更为韩国人群遗传性耳聋的精准筛查提供重要依据。

　　

听觉系统的精密运作离不开分子马达肌球蛋白VIIA（MYO7A）的调控。当这个基因发生故障时，内耳毛细胞的机械传导功能便会崩溃，导致常染色体隐性非综合征性听力障碍（ARNSHL）中的DFNB2亚型闪亮登场。

韩国研究团队运用全外显子测序（WES）这把基因放大镜，对特殊家系SR-323展开侦探工作——两位听力障碍成员与三位正常亲属的基因组被放在聚光灯下。通过变异过滤、共分离分析和桑格测序验证三重关卡，终于锁定两个可疑分子：c.4501G>A让第1501位的缬氨酸偷偷变成甲硫氨酸（p.Val1501Met），而c.6070 C>T更狡猾地制造了提前终止密码子（p.Arg2024Stop）。

进化保守性分析显示，这两个变异位点在七个脊椎动物物种中都是重点保护对象。计算机预测模型给p.Val1501Met贴上致病标签，而p.Arg2024Stop早被列入可疑名单。在100名听力正常韩国人的对照筛查中，这两个变异完全缺席，完美符合复合杂合致病的剧本。

这项发现为MYO7A的突变档案库增添了新案例，更揭示了韩国人群ARNSHL的独特遗传景观。未来基因诊断只需检测这两个热点变异，就能为类似家系提供精准的遗传咨询——就像为内耳细胞装上了基因探雷器。