Nature子刊：华南理工大学构建多特异性纳米抗体用于肿瘤免疫治疗

为解决多特异性纳米抗体(multi-NanoAbs)临床转化面临的制备工艺复杂、单抗(mAb)亲和力衰减及载体生物安全性不足等难题，研究人员开发了由Fcγ受体1(FcγR1)与血清白蛋白重组融合蛋白联合聚(L-乳酸)(PLLA)构成的纳米适配体。该技术通过受体-配体相互作用实现mAb的可控组装，在免疫系统人源化小鼠模型中证实了抗肿瘤效果，为临床转化提供了新策略。

　　

将多种单克隆抗体(mAb)固定在纳米颗粒表面是模拟多特异性抗体功能的潜在策略，但复杂的制备工艺、不可避免的抗体亲和力下降以及载体生物安全性问题阻碍了多特异性纳米抗体(multi-NanoAbs)的临床应用。这项研究创新性地采用Fcγ受体1(FcγR1)与血清白蛋白的融合蛋白，结合生物医学聚合物聚(L-乳酸)(PLLA)，构建了通用型纳米适配体。研究发现，该适配体表面FcγR1通过受体-配体相互作用（而非复杂化学偶联）高效结合mAb，实现了多样化multi-NanoAbs的便捷可控组装。研究团队成功实现了人源化融合蛋白/聚合物纳米适配体的大规模生产，并在免疫系统人源化小鼠模型中验证了multi-NanoAbs的抗肿瘤功效，凸显了其临床转化潜力。