基于DNA编码库筛选发现前列腺酸性磷酸酶高亲和力配体OncoACP3实现靶向癌症治疗

研究人员通过DNA编码化学文库(DEL)筛选技术，针对前列腺癌治疗靶点前列腺酸性磷酸酶(PAP)开发出新型小分子配体OncoACP3。该配体具有皮摩尔级结合亲和力，经177Lu标记后能特异性富集于肿瘤组织（生物半衰期>72小时），与细胞毒药物MMAE偶联后展现出显著抗肿瘤效果，为转移性前列腺癌靶向治疗提供模块化解决方案。

　　

这项突破性研究揭示了如何通过DNA编码化学文库(DEL)技术精准捕获前列腺酸性磷酸酶(PAP)的超高亲和力配体。研究团队构建了包含670万个小分子的DEL库，基于脯氨酸和苯丙氨酸骨架进行筛选，最终获得结合力达皮摩尔级的明星分子OncoACP3。当搭载放射性核素镥-177(¹⁷⁷Lu)时，该分子展现出惊人的肿瘤靶向能力——给药2小时即实现肿瘤/血液比值>148，且持续驻留超过72小时。更令人振奋的是，低剂量¹⁷⁷Lu-OncoACP3就能完全清除小鼠模型中的肿瘤。作为模块化载体，OncoACP3还能高效递送细胞毒素单甲基奥瑞他汀E(MMAE)，实现精准"生物导弹"治疗。这项研究为传统难以治疗的转移性前列腺癌提供了全新靶向策略，特别是针对不表达前列腺特异性膜抗原(PSMA)的肿瘤亚型具有重要临床价值。