CAIDE痴呆风险评分揭示晚年认知风险升高的神经影像学证据：一项基于结构与功能MRI的多模态研究

本研究针对CAIDE痴呆风险评分在晚年人群中的应用价值，通过神经心理学评估结合多模态MRI技术，首次系统验证了该评分与认知功能衰退及脑结构/功能改变的关联。研究人员对101名55岁以上健康受试者进行分组（CAIDE<7低风险组 vs CAIDE≥7高风险组），发现高风险组在Trail-Making Test B(TMT-B)测试中表现显著下降(t=-4.03,p=0.0001)，且伴随全脑体积缩小（如脑分割体积t=2.898,p=0.0485）及关键区域（伏隔核、海马等）萎缩，同时默认模式网络(DMN)功能连接减弱。该成果为初级医疗中痴呆风险筛查提供了客观生物标志物，发表于《GeroScience》具有重要临床转化价值。

　　

随着全球老龄化加剧，痴呆症已成为重大公共卫生挑战，其中阿尔茨海默病(AD)占病例的三分之二。目前尚无治愈方法，使得早期风险识别至关重要。虽然CAIDE评分作为经典的中年痴呆风险预测工具已被广泛验证，但其在晚年健康人群中的预警价值仍不明确。这一空白领域亟待探索，因为脑结构和功能的改变往往早于临床症状出现，若能通过简易风险评估捕捉这些细微变化，将为预防干预赢得宝贵时间窗口。

匈牙利塞梅维什大学的研究团队在《GeroScience》发表了一项开创性研究。通过整合神经心理学测试与多模态磁共振成像(MRI)技术，首次系统评估了CAIDE评分与晚年认知风险生物标志物的关联。研究纳入101名55岁以上严格筛选的健康受试者，采用改良版CAIDE评分（去除体力活动变量，总分14分）进行分组，比较低风险组(CAIDE<7)与高风险组(CAIDE≥7)在认知功能、脑体积和静息态功能连接等方面的差异。

研究采用Addenbrooke认知检查(ACE)、Rey听觉词语学习测试(RAVLT)和连线测试(TMT)进行神经心理学评估；使用3T Siemens MRI采集高分辨率T1加权像和10分钟静息态功能MRI；通过FreeSurfer进行脑体积量化，CONN工具箱分析功能连接指标（包括内在连接ICC、局部相关性LCOR和低频波动分数幅度fALFF）。所有受试者来自AlzEpi队列观察库(ACOL)，排除了可能影响认知的混杂因素。

神经心理学表现
高风险组在评估执行功能的TMT-B测试中表现显著较差(t=-4.03,p=0.0001)，完成时间比低风险组平均延长31秒，且CAIDE评分与TMT-B耗时呈正相关(r=0.27,p=0.007)。这一发现尤为重要，因为TMT-B表现被公认为预测痴呆转化的敏感指标，在哥德堡MCI研究中其单独预测效能AUC达0.89。

结构MRI结果
高风险组呈现广泛脑萎缩：

• 全脑体积指标：脑分割体积减少(t=2.898,p=0.0485)，灰质总体积下降(t=2.767,p=0.0069)
• 关键区域萎缩：伏隔核体积左右侧分别减少(t_left=3.928,p=0.036; t_right=3.151,p=0.0485)，海马(t=2.749,p=0.0073)和杏仁核(t=2.927,p=0.0044)体积显著缩小
• 皮层变薄：右侧中央旁回皮层变薄(t=2.682,p=0.0087)，而右侧额中回皮层反常增厚(t=-2.696,p=0.0084)

功能MRI发现
虽然未通过多重检验校正，但高风险组呈现大尺度神经网络连接减弱趋势：

• 默认模式网络(DMN)：后扣带回LCOR降低(t=2.574,p=0.005)
• 显著性网络(SN)：岛叶fALFF值下降(t=2.403,p=0.0183)
• 中央执行网络(CEN)：右侧额中回fALFF减弱(t=1.769,p=0.08)

这项研究首次证实CAIDE评分能有效识别晚年健康人群中的认知高风险个体，其预测效能通过客观的神经影像学生物标志物得到验证。特别值得注意的是，伏隔核体积与CAIDE评分的强相关性(r_s=-0.373,p=0.0002)为纹状体在痴呆早期预警中的作用提供了新证据。从临床转化角度看，该评分系统易于在基层医疗中实施，结合TMT-B等简易认知测试，可形成高效的风险筛查方案。研究也存在局限性，如横断面设计无法确定因果关系，且样本中高学历女性占比较高可能影响结果外推性。未来需要通过追踪痴呆转化率来验证评分的长期预测价值，并探索与AD特异性生物标志物（如β淀粉样蛋白PET）的关联。这些发现为痴呆一级预防提供了重要工具，也为理解心血管风险因素与神经退行性变的交互机制开辟了新视角。