喹吖因与利莫那班通过IIS通路延长秀丽隐杆线虫寿命的机制研究

为解决衰老及相关疾病这一全球健康挑战，研究人员通过高通量筛选系统，揭示了抗疟药喹吖因(quinacrine)和减重药利莫那班(rimonabant)对秀丽隐杆线虫(C. elegans)寿命的显著延长作用。研究发现喹吖因通过胰岛素/胰岛素样生长因子(IIS)通路调控代谢免疫网络，上调sod-3表达并提高磷脂酰丝氨酸水平；利莫那班则通过DAF-2/HSF-1轴增强抗氧化防御系统。该研究为抗衰老干预提供了新靶点和候选药物。

　　

衰老及其相关疾病正成为全球健康领域的重大挑战。这项突破性研究利用模式生物秀丽隐杆线虫(C. elegans)构建了高效的高通量筛选平台，首次发现抗疟疾老药喹吖因(quinacrine)和减肥药利莫那班(rimonabant)具有显著延长寿命的功效。

深入机制解析显示，喹吖因通过经典的胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路(IIS pathway)发挥作用——在IIS通路突变体中完全丧失延寿效果，却能显著上调下游超氧化物歧化酶基因sod-3的表达。代谢组学分析更揭示其能大幅提升线虫体内磷脂酰丝氨酸水平，暗示其可能通过重塑代谢-免疫网络实现抗衰老。

有趣的是，利莫那班同样作用于IIS通路，但选择了独特的DAF-2/HSF-1调控轴。这种选择性激活显著增强了机体的抗氧化防御系统和解毒通路，为开发靶向抗氧化策略的抗衰老疗法提供了新思路。

该研究不仅为两种"老药新用"提供了严谨的科学依据，更通过多组学联用技术揭示了IIS通路在衰老调控中的核心地位，为抗衰老药物研发开辟了创新性的研究方向。