凤凰木中卡山烷二萜类化合物对多发性骨髓瘤细胞的选择性细胞毒性作用及协同机制研究

本研究针对天然产物抗癌药物开发需求，从传统药用植物凤凰木(Caesalpinia pulcherrima)中分离出10种卡山烷二萜类化合物(1-10)，通过CellTitre-Glo实验系统评估其对宫颈癌(HeLa)、肺癌(A549)、多发性骨髓瘤(MM.1S)及正常肾细胞(HEK293T)的细胞毒性。首次发现化合物10对MM.1S细胞具有显著选择性(IC50 1.07±0.07μM)，并与硼替佐米展现协同效应，为多发性骨髓瘤靶向治疗提供新策略。

　　

在癌症治疗领域，多发性骨髓瘤(MM)作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，其治疗仍面临耐药性和毒副作用等挑战。传统化疗药物常因缺乏选择性而损伤正常细胞，而天然产物因其独特的化学结构和生物活性，成为抗癌药物开发的重要源泉。凤凰木(Caesalpinia pulcherrima)作为传统药用植物，在尼日利亚等地区长期用于治疗包括癌症在内的多种疾病，但其活性成分的作用机制尚未完全阐明。

来自美国斯克里普斯研究所Thomas Kodadek实验室与尼日利亚贝宁大学的研究团队，对凤凰木根皮中分离的10种卡山烷二萜类化合物(cassane diterpenoids)进行了系统性抗肿瘤评价。研究首次聚焦这类化合物对多发性骨髓瘤细胞MM.1S的特异性杀伤作用，并创新性地探索其与临床用药硼替佐米(bortezomib)的协同效应，相关成果发表于《Pharmacological Research - Natural Products》。

研究采用CellTitre-Glo发光法检测细胞活力，通过计算半数抑制浓度(IC₅₀)评估化合物选择性。植物样本采自尼日利亚贝宁大学校园，经 Forestry Research Institute of Nigeria鉴定并保存标本(FHI 109969)。化合物提取分离沿用团队先前建立的方法，重点比较了不同结构修饰对活性的影响。

Results and Discussion部分揭示：化合物4、9、10对三种癌细胞均显示广谱毒性，但化合物10对MM.1S表现出惊人选择性(IC₅₀ 1.07±0.07μM)，其治疗指数(对HEK293T的IC₅₀ 7.54±0.16μM)显著优于其他衍生物。结构-活性关系分析表明，C-6位肉桂酰基修饰(如化合物10)可能增强靶向性。更值得注意的是，化合物10与蛋白酶体抑制剂硼替佐米联用产生显著协同效应，这为克服临床耐药性提供了新思路。

Conclusion部分强调：该研究不仅首次证实卡山烷二萜对多发性骨髓瘤的特异性杀伤作用，更通过协同实验为联合用药方案奠定基础。Osayemwenre Erharuyi等提出的"天然产物-合成药物"协同模式，可能成为克服肿瘤微环境耐药的新策略。后续研究将深入探索其分子机制，包括对NF-κB信号通路、蛋白酶体功能等关键靶点的影响。

这项由Fulbright项目支持的研究，体现了传统药用植物现代化研究的价值——从尼日利亚本土植物资源中，不仅发现了结构新颖的先导化合物，更通过精准的活性评价体系，将其开发为具有临床转化潜力的靶向治疗候选药物。特别是化合物10展现的"高活性-高选择性-强协同"三位一体特性，为天然产物抗肿瘤研究提供了范式转移的典型案例。