马达山金花藤(Motandra paniculata)叶乙醇提取物的亚急性毒性及活性成分抗肿瘤作用研究

本研究针对非洲传统药用植物马达山金花藤(Motandra paniculata)的活性成分不明及毒性未表征问题，通过色谱分离技术首次获得5种巨柱烷型萜类(1-5)和1种苯丙烷类(6)化合物，发现化合物1-4对卵巢癌(OVCAR-3)和黑色素瘤(MDA-MB-435)细胞具有中度抗增殖活性(IC50)，同时证实其粗提物(EEMP)在50-400 mg/kg剂量下可致大鼠肾脏和脑组织血管充血。该研究为开发新型抗肿瘤天然药物提供了候选分子。

　　

癌症治疗领域长期面临化疗药物高毒副作用和耐药性的挑战，尤其在西非地区，卵巢癌和黑色素瘤的发病率持续攀升，但传统药用植物的活性成分和作用机制尚未明确。马达山金花藤(Motandra paniculata)作为尼日利亚约鲁巴民族治疗脓肿和异常增生的传统草药，其科学价值亟待挖掘。由美国伊利诺伊大学芝加哥分校联合尼日利亚奥巴费米·阿沃洛沃大学的研究团队在《Pharmacological Research - Natural Products》发表的研究，首次系统解析了该植物的药效物质基础与毒性特征。

研究采用95%乙醇浸提获得粗提物(EEMP)，通过硅胶柱层析和制备HPLC(高效液相色谱)从乙酸乙酯部位(MPEA)分离化合物，利用NMR(核磁共振)和MS(质谱)进行结构鉴定。抗增殖实验采用CCK-8法测定OVCAR-3和MDA-MB-435细胞抑制率，Vero细胞评价细胞毒性，Brine shrimp致死实验和SD大鼠亚急性毒性实验(50-400 mg/kg)评估安全性。

化学 constituents of M. paniculata
首次分离获得loliolide(1)、dehydrovomifoliol(2)等5个巨柱烷型萜类及β-hydroxypropiovanillone(6)，其中化合物3(3-hydroxy-5,6-epoxy-megastigmen-9-one)为首次从该属植物中发现。

Antiproliferative Activity
化合物1-4对OVCAR-3和MDA-MB-435的IC₅₀值为18.7-43.2 μM，显著优于阳性对照阿霉素，且对正常Vero细胞无毒性(IC₅₀>100 μM)。

Sub-acute toxicity profile
400 mg/kg剂量组大鼠出现肾脏和脑组织血管充血，但血液生化指标未显示肝肾功能异常，提示毒性可能源于局部血液循环障碍而非器官损伤。

该研究不仅揭示了马达山金花藤传统疗效的物质基础——巨柱烷型萜类化合物通过选择性抑制肿瘤细胞增殖发挥作用，同时明确了其安全用药窗口。特别值得注意的是，化合物3的新型环氧结构为设计低毒抗肿瘤药物提供了新思路。研究团队建议后续应重点解析这些活性成分的作用靶点，并优化提取工艺以降低粗提物的血管刺激性。来自美国富布赖特计划的资助也体现了国际社会对非洲传统医药现代化研究的高度关注。