间歇性禁食联合自主运动通过调节食欲素A与BDNF通路改善中年大鼠海马功能

为探究延缓衰老相关认知衰退的干预策略，研究人员通过8周间歇性禁食（IF）和自主跑轮运动（IF+VA）干预中年大鼠，发现联合干预显著提升海马食欲素A（Orexin-A）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平，改善运动协调性并增加海马/脑重量比，揭示了食欲素能系统与BDNF协同调控海马可塑性的新机制。

　　

随着人口老龄化加剧，年龄相关的认知功能衰退成为重大公共卫生问题。海马作为记忆调控的核心脑区，其功能退化与脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）和食欲素A（Orexin-A）水平下降密切相关。这两种分子分别被誉为神经可塑性的"肥料"和能量代谢的"开关"，但它们在中年阶段的交互作用及干预策略仍不明确。更棘手的是，现有研究多聚焦单一干预手段，而整合生活方式干预（如饮食与运动协同）对海马功能的增效机制尚属空白。

为解决这一科学难题，来自首都医科大学的研究团队在《Physiology》发表了一项开创性研究。他们以12月龄中年Wistar大鼠为模型，设计8周间歇性禁食（IF）、间歇性禁食联合自主跑轮运动（IF+VA）的干预方案，通过行为学测试（旷场实验、转棒实验）、分子生物学技术（Western blot、ELISA）和形态学分析，首次揭示了联合干预对海马Orexin-A/BDNF通路的协同增效作用。

研究采用三大关键技术：1）建立中年大鼠IF（隔日禁食）与自主运动联合模型；2）通过蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定量化海马Orexin-A、食欲素受体1（OX₁R）及BDNF表达；3）结合转棒测试评估运动学习能力，并计算海马/全脑重量比评估结构变化。

动物实验设计
12月龄雄性Wistar大鼠分为对照组（Con）、IF组和IF+VA组，严格控光控温条件下干预8周。IF组隔日禁食，IF+VA组增加跑轮运动自主性监测。

体重与摄食变化
尽管各组最终体重无统计学差异，但IF+VA组呈现独特的摄食模式调整，提示能量代谢重编程可能先于体重变化发生。

分子层面发现
IF使海马Orexin-A提升1.8倍，BDNF增加2.1倍；而IF+VA组增幅更达2.3倍和2.7倍。有趣的是，OX₁R在IF+VA组显著下调，研究者推测这可能是受体负反馈调节或信号转导效率提升的表现。

行为学与形态学结果
IF+VA组转棒停留时间延长40%，海马/脑重比增加15%，且Orexin-A与BDNF水平呈强正相关（r=0.82），提示二者可能存在因果关联。

讨论部分指出，该研究首次证实：1）IF可持续上调中年海马Orexin-A，打破既往仅关注急性效应的局限；2）运动与IF协同激活BDNF的程度远超单一干预，支持"运动-禁食交叉适应"假说；3）OX₁R下调可能反映信号通路敏感性改变，为理解受体动态调控提供新视角。结论强调，联合干预通过Orexin-A/OX₁R-BDNF轴多维改善海马功能，为预防衰老相关认知衰退提供了可转化的生活方式干预方案。

这项研究的突破性在于将"代谢-神经可塑性"双系统纳入统一框架，不仅证实Orexin系统在海马功能调控中的核心地位，更为开发非药物抗衰老策略提供了理论依据。正如通讯作者Rana Fayazmilani强调的："自主运动与IF的组合可能通过优化能量分配，激活比单一干预更强大的神经保护机制。"未来研究可进一步探索该方案在阿尔茨海默病模型中的应用价值。