日本金丝桃中新型皂苷的发现及其免疫增强作用机制研究

本研究针对传染病疫苗佐剂免疫原性不足的难题，从传统中药日本金丝桃（Hylomecon japonica）中分离鉴定出10种三萜皂苷（含6个新化合物），发现化合物2能显著促进BMDCs成熟（上调CD80/CD86/MHC II表达），增强IFN-γ/IL-2/TNF-α分泌及TLR4/NF-κB信号通路激活，为开发新型免疫佐剂提供了候选分子。

　　

传染病仍是全球公共卫生的重大威胁，流感病毒每年导致29万至65万人死亡，而现有疫苗佐剂如铝盐存在免疫激活能力有限、副作用明显等问题。传统中药日本金丝桃在东北地区广泛分布，但其活性成分研究尚属空白。沈阳药科大学的研究团队发现该植物总皂苷能提升小鼠抗体水平12%，遂通过生物活性导向分离技术，从该植物中鉴定出10个三萜皂苷（含6个新结构化合物1-6），相关成果发表于《Phytochemistry》。

研究采用HR-ESI-MS、NMR（¹H/¹³C）解析化合物结构，通过流式细胞术检测BMDCs表面标志物，ELISA和RT-qPCR分析细胞因子及基因表达，MLR实验评估T细胞应答。实验样本为吉林白山采集的植物材料，经专家鉴定并留存凭证标本。

结构解析
化合物1的分子式C₆₄H₁₀₂O₃₁通过高分辨质谱确定，NMR显示其具有齐墩果烷型骨架特征信号（6个甲基及Δ¹²双键）。

免疫活性
初筛发现化合物2无淋巴细胞毒性且促增殖效果显著。流式显示其使BMDCs的CD80/CD86/MHC II表达量提升2-3倍，ELISA证实IFN-γ、IL-2、TNF-α分泌增加，RT-qPCR显示TLR4/NF-κB通路基因上调。MLR实验表明化合物2可强化BMDCs介导的T细胞活化。

结论与意义
该研究首次揭示日本金丝桃皂苷通过TLR4/NF-κB通路激活树突状细胞，促进Th1型免疫应答。化合物2作为安全高效的免疫增强剂候选分子，为疫苗佐剂研发提供了新思路，同时拓展了传统中药的现代化应用价值。研究团队特别指出，该发现对水产养殖（如降低鱼类死亡率）和畜禽免疫增强亦有潜在转化前景。