米仔兰(Aglaia edulis)萜类化合物对肺上皮细胞的保护作用及机制研究

本研究针对烟草致癌物NNK诱导的肺上皮细胞损伤这一关键病理环节，以传统药用植物米仔兰(Aglaia edulis)为研究对象，通过活性导向分离获得29个萜类化合物（含4个新结构），其中15个化合物（1-2,4-6,8,10,12-15）在NNK诱导的MLE-12细胞模型中展现出显著保护作用。该研究不仅丰富了Aglaia属植物化学成分库，更为开发新型肺保护剂提供了候选分子。

　　

在现代社会中，吸烟相关肺部疾病已成为全球公共卫生的重大挑战。烟草特有亚硝胺NNK作为强效致癌物，能特异性损伤肺上皮细胞，引发炎症级联反应、氧化应激和细胞外基质重塑，最终导致慢性阻塞性肺病(COPD)和肺癌等致命疾病。尽管已有部分药用植物成分被报道具有肺保护潜力，但米仔兰(Aglaia edulis)这一传统药用植物的活性成分及其作用机制仍待深入探索。

沈阳药科大学的研究团队在《Phytochemistry》发表的研究中，以NNK诱导的MLE-12肺上皮细胞损伤为模型，通过活性导向分离技术从米仔兰枝叶中鉴定出29个萜类化合物，包括19个三萜(1-19)、6个二萜(20-25)和4个倍半萜(26-29)，其中化合物1、16、20和22为首次报道的新结构。研究采用HR-ESI-MS（高分辨电喷雾质谱）、NMR（核磁共振）和ECD（电子圆二色谱）等技术完成结构解析，并通过NNK诱导的细胞损伤模型评估其保护活性。

结构解析
研究团队通过现代波谱技术成功解析了4个新化合物的立体构型：化合物1为环菠萝蜜烷型三萜，16为罕见的24-降三萜，20和22则分别属于贝壳杉型和半日花烷型二萜。已知化合物通过与文献数据对比得以确认，如化合物3被鉴定为cycloart-23-ene-3β,25-diol（Tanaka et al., 1996）。

生物活性
在10 μM浓度下，化合物1-2、4-6、8、10、12-15能显著逆转NNK诱导的细胞活力下降（P<0.01），其中环菠萝蜜烷型三萜4-6通过调控Nrf2/HO-1（核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1）通路减轻氧化损伤，而化合物12-15则通过抑制NF-κB（核因子κB）信号通路降低炎症因子释放。值得注意的是，新化合物1的保护效果优于阳性对照药物N-乙酰半胱氨酸(NAC)。

结论与意义
该研究首次系统阐明了米仔兰中萜类化合物的肺保护活性谱，发现环菠萝蜜烷型三萜和贝壳杉型二萜为关键活性骨架。这不仅拓展了Aglaia属植物的化学多样性认知，更为研发靶向Nrf2和NF-κB通路的天然肺保护剂提供了科学依据。研究团队特别指出，化合物1和20因其新颖结构和显著活性，有望成为抗COPD先导化合物开发的优选分子。

这项工作的创新性体现在三个方面：一是建立了活性导向的米仔兰萜类成分快速发现方法；二是明确了特定结构类型（如3β-OH环菠萝蜜烷三萜）与肺保护活性的构效关系；三是为传统药用植物的现代应用提供了范例。未来研究将聚焦于这些活性成分的体内药效评价及分子机制深度解析。