异甘草素通过IL-17RA/Act1/p38通路改善肌筋膜触发点异常肌节收缩及炎症反应的研究

本研究针对肌筋膜疼痛综合征（MPS）的核心病理特征——肌筋膜触发点（MTrPs）的异常肌节收缩和炎症微环境，揭示了IL-17A/IL-17RA信号通过Act1/p38 MAPK通路驱动线粒体功能障碍的关键机制，并证实天然化合物异甘草素（ISL）通过直接结合IL-17RA阻断该通路，为MPS提供了新型靶向治疗策略。

　　

研究背景与意义
肌筋膜疼痛综合征（MPS）是慢性疼痛的主要病因之一，其核心病理特征肌筋膜触发点（MTrPs）表现为持续性肌节收缩和炎症微环境，但具体分子机制尚未阐明。山东大学齐鲁医院团队前期研究发现，人类斜方肌MTrPs中IL-17信号通路显著富集，而IL-17A作为促炎因子的代表，在骨骼肌病变中的作用机制存在研究空白。与此同时，甘草提取物异甘草素（ISL）虽具有抗炎潜力，但其对MTrPs的干预效果及靶点不明。这项发表于《Phytomedicine》的研究，首次揭示了IL-17RA/Act1/p38轴在MTrPs病理中的核心地位，并发现ISL通过特异性结合IL-17RA发挥治疗作用。

关键技术方法
研究采用MTrPs大鼠模型，通过免疫组化、qPCR和Western blot检测IL-17A/IL-17RA表达；透射电镜观察肌节超微结构；Randall-Selitto测痛仪评估痛觉行为；线粒体功能通过JC-1探针和ATP检测分析；结合分子对接、CETSA和DARTS验证ISL与IL-17RA的互作。

研究结果

IL-17信号参与MTrPs病理过程
KEGG分析显示MTrPs中IL-17通路显著富集。大鼠模型证实IL-17A/IL-17RA表达升高伴随肌节紊乱（H&E染色显示肌纤维扭曲，电镜观察到Z线流变），同时线粒体膜电位下降（JC-1聚合体/单体比降低35%）和ATP产量减少42%。

IL-17RA介导炎症与肌节功能障碍
IL-17A刺激的肌管细胞中，IL-17RA敲除使p-p38表达降低60%，同时ROS生成减少2.3倍。体内实验显示，慢病毒敲低IL-17RA可逆转肌节异常收缩（电镜结构恢复率78%）并改善痛阈（机械缩足阈值提高1.8倍）。

ISL靶向IL-17RA的治疗机制
分子对接显示ISL与IL-17RA的Tyr²⁰⁷形成氢键（结合能-8.5 kcal/mol），DARTS实验证实ISL可保护IL-17RA免受蛋白酶降解。动物实验中，ISL治疗组p-p38/总p38比值下降55%，同时ATP水平恢复至正常组91%。

结论与意义
该研究首次阐明IL-17RA/Act1/p38信号轴通过双重调控炎症（上调TNF-α/IL-6）和肌节动力学（诱发肌球蛋白轻链磷酸化）驱动MTrPs发展。ISL作为天然IL-17RA抑制剂，其多靶点作用（抑制ROS、恢复线粒体功能、改善肌节结构）为MPS提供了"一药多效"的治疗新思路。这一发现不仅拓展了对骨骼肌炎症-收缩偶联机制的认识，也为开发基于IL-17RA结构的精准镇痛药物奠定了理论基础。