应激通过miR-17-5p-PD-L1通路抑制鸡新城疫疫苗免疫应答的分子机制

针对家禽生产中应激性免疫抑制(SIIS)导致疫苗效果不佳的难题，研究人员通过地塞米松诱导免疫抑制模型，揭示了miR-17-5p通过靶向调控免疫检查点基因PD-L1参与NDV疫苗免疫抑制的新机制，发现血清循环miR-17-5p可作为早期诊断标志物，为改善家禽疫苗效力提供新策略。

　　

在集约化家禽养殖中，应激导致的免疫抑制(SIIS)常使疫苗接种后仍暴发疾病，造成巨大经济损失。特别是新城疫病毒(NDV)疫苗免疫失败问题突出，但分子机制尚未阐明。哈尔滨师范大学的研究团队在《Poultry Science》发表研究，首次揭示microRNA-17-5p通过调控程序性死亡配体1(PD-L1)介导SIIS抑制NDV疫苗应答的分子通路，并发现血清循环miR-17-5p可作为早期诊断标志物。

研究采用地塞米松(Dex)诱导鸡免疫抑制模型，结合NDV LaSota株疫苗接种，通过qRT-PCR检测9种组织中PD-L1和miR-17-5p的动态表达。利用RNAhybrid预测靶向关系，分析关键时间点（2/5/21天免疫后）的调控网络。

SIIS影响PD-L1基因的组织表达水平
研究发现Dex组PD-L1在胸腺、法氏囊等免疫器官显著上调，而NDV疫苗接种组(ND组)呈现组织特异性调控：心脏、肝脏等组织下调，脾脏、肺等组织上调。在Dex+ND联合组中，5天和21天时PD-L1在胸腺、法氏囊等关键免疫器官异常高表达，证实其通过抑制T细胞活化参与免疫抑制。

SIIS影响miR-17-5p的组织表达特征
miR-17-5p在联合组呈现与PD-L1相反的动态变化：2天时在脾脏、肺等下調，5天时在心脏、肝脏下調，21天时在胸腺上調。生物信息学证实鸡PD-L1 3'-UTR存在miR-17-5p保守结合位点，双荧光素酶实验验证其靶向关系。

鉴定miR-17-5p-PD-L1通路调控的关键组织
联合分析发现该通路在2天的肺和腺胃、5天的心脏/肝脏/盲肠扁桃体、21天的胸腺起核心作用。特别在胸腺中，miR-17-5p上調伴随PD-L1下調，可能通过阻断T细胞分化影响获得性免疫。

血清循环miR-17-5p的表达特征
ND组在2天和21天出现miR-17-5p高表达峰，而联合组在1/5/21天显著下調，4/7天异常上調。这些变化与先天免疫(2天)、过渡期(5天)、获得性免疫(21天)阶段吻合，提示其可作为SIIS影响疫苗应答的动态监测指标。

该研究首次阐明：1）PD-L1是SIIS抑制NDV疫苗应答的关键效应分子；2）miR-17-5p通过靶向PD-L1在多个免疫阶段发挥调控作用；3）血清miR-17-5p水平变化可反映免疫抑制状态。这不仅为理解应激影响疫苗应答提供新视角，更为开发免疫增强剂和早期诊断技术奠定基础。研究采用的Dex诱导模型和多重时间点采样策略，为动物免疫调控研究提供了方法学参考。未来可针对该通路开发miRNA干预策略，提升家禽疫苗保护率。