CSF1R基因突变通过小胶质细胞调控揭示脑白质完整性维持机制及其在ALSP中的治疗靶点

来自国际团队的研究人员针对成人型轴索球样体白质脑病伴色素胶质细胞(ALSP)的致病机制展开研究，发现CSF1R基因突变导致小胶质细胞缺失，进而引发少突胶质细胞髓鞘化障碍和星形胶质细胞应激反应。通过单核RNA测序技术揭示STAT3/FGFR通路调控的神经毡蛋白-2+少突胶质细胞异常增殖，为微胶质细胞病变类疾病提供了CSF1R-FGFR-STAT3通路平衡治疗新策略。

　　

人类CSF1R基因的突变会破坏小胶质细胞维持脑白质完整性的功能。成人型轴索球样体白质脑病伴色素胶质细胞(ALSP)这种神经退行性疾病，正是由CSF1R基因的致病突变引发。最新研究通过尸检脑组织的单核RNA测序(snRNA-seq)发现，ALSP患者大脑中小胶质细胞数量锐减，残存细胞呈现独特的激活特征。这种缺失直接关联到髓鞘形成少突胶质细胞(OLs)的减少，以及携带神经毡蛋白-2(NRP2⁺)标记的OLs异常增多——这些细胞表现出应激反应和抗凋亡特征，其激活受STAT3和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)通路驱动。

更有趣的是，星形胶质细胞也表现出适应不良的激活状态和应激反应。这些发现生动揭示了小胶质细胞在维持少突胶质细胞髓鞘化过程中的核心作用，以及其对星形胶质细胞修复反应的调控功能。研究为ALSP等由基因突变导致的微胶质细胞病变提供了潜在治疗方向：通过精准平衡CSF1R-FGFR-STAT3信号通路的交互作用，或可恢复脑白质的稳态环境。