综述：GDF15：代谢性疾病的新兴疾病靶点与生物标志物

（编辑推荐）本综述系统阐述生长分化因子15（GDF15）在代谢疾病（MD）中的分泌机制与功能作用，揭示其通过GDF15-GFRAL-RET信号轴独立调控糖脂代谢、食欲及能量稳态的潜力，为MD的临床诊断和个性化治疗提供新思路。

　　

Abstract

生长分化因子15（GDF15）作为转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员，近年来因其在代谢调控中的关键作用成为研究热点。其血清浓度与多种代谢疾病（MD）的显著相关性，提示其作为诊断标志物和治疗靶点的双重价值。

Purpose

综述聚焦GDF15的生理表达特征、调控机制及系统功能，旨在为MD的临床转化提供理论依据。通过整合实验与临床数据，阐明GDF15通过GFRAL-RET受体轴对代谢器官网络的跨组织调控作用。

Methods

分析显示，GDF15通过结合后脑孤束核区域的GFRAL受体并激活RET共受体，形成独特的代谢调控通路。该通路独立于瘦素（leptin）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）等经典食欲激素，直接作用于肝脏、脂肪组织、肌肉及交感神经系统，协调葡萄糖代谢和脂肪酸氧化过程。

Results

临床证据表明，肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等MD患者血清GDF15水平显著升高。动物模型中，外源性GDF15可诱导体重下降达20%，其机制涉及： 1. 中枢性食欲抑制（食物摄入减少30-50%） 2. 白色脂肪组织褐变（UCP1⁺细胞增加2-3倍） 3. 肝脏胰岛素敏感性提升（葡萄糖输注率提高35%）

Conclusion

GDF15展现出超越传统代谢激素的多效性调控特征，其独立于能量平衡负反馈系统的特性，为开发抗肥胖和糖尿病药物提供了新靶点。未来研究需进一步解析其组织特异性分泌调控机制，并探索与GLP-1受体激动剂的协同治疗策略。