综述：日本《再生医学安全性法》下细胞储存的基本考量要点

这篇综述系统梳理了日本《再生医学安全性法》（RM Safety Act）框架下细胞储存的规范与实践，重点解读了日本再生医学学会（JSRM）制定的《细胞储存基本考量要点》指南。文章围绕再生医学疗法（RMTs）的安全性挑战，探讨了细胞储存的温度控制、无菌管理、人员培训等关键技术环节，并分析了2024年法案修订对基因治疗和第三方审查机制的影响，为再生医学领域的标准化发展提供了重要参考。

　　

1. 日本《再生医学安全性法》的监管框架
再生医学作为修复受损组织的创新疗法，涵盖细胞治疗、外泌体疗法和体内外基因治疗。日本通过2013年《再生医学促进法》、2014年《再生医学安全性法》（RM Safety Act）和《药品医疗器械法》构建三级监管体系。其中RM Safety Act专门规范未经上市审批的细胞治疗，要求医疗机构提交治疗方案并通过第三方委员会（如ASCRM/ACRM）审核。2024年修订后，法案将体内基因治疗纳入监管，但外泌体疗法仍存争议，促使JSRM独立发布临床制备指南。

2. 细胞储存视角下的法案挑战
RM Safety Act实施后，医疗机构需报告细胞治疗的不良事件，但存在瞒报风险。2022年日本卫生科学委员会发布的《法案实施5年评估摘要》指出，细胞储存缺乏具体规范是核心问题。例如，法案仅要求医疗机构验证细胞储存合规性，但未覆盖纯储存机构的技术标准。更严峻的是，液氮储存中微生物污染风险（如病毒潜伏于-150°C以下环境）和温度波动导致的冰晶再生问题，直接影响治疗安全性。

3. 细胞储存基本考量要点解析
JSRM发布的指南提出三级控制体系：

• 保存条件：需定义温度阈值（建议低于玻璃化转变温度-135°C）和无菌标准；
• 储存条件：选择耐受极低温的初级容器（如γ射线灭菌材料），避免液氮液相直接接触；
• 人员管理：设立细胞储存管理员（负责制定SOP）和操作员（需接受冻存技术及液氮安全培训）。
  指南特别强调，温度波动会重启细胞生化反应，需通过设备监控和操作规范双重控制。

4. 教育与行业发展的协同推进
日本再生医学领域面临专业人才短缺，仅少数企业具备内部培训体系。JSRM为此开发了系列认证项目，包括细胞处理操作员（考核无菌技术）、制造设施经理（设施设计资质）和再生医学认证医师（法规知识）。未来拟基于《基本考量要点》开发专项冻存培训课程，填补该领域教育空白。

5. 结论与展望
细胞储存质量直接决定RMTs的安全性与有效性。JSRM指南作为日本首部系统性规范文件，不仅为医疗机构提供技术依据，更将成为行业教育的基础教材。随着科学证据积累，未来将通过技术附录动态更新冻存标准，例如针对不同细胞类型优化玻璃化转变温度参数。在再生医学快速发展的背景下，此类柔性监管框架的完善至关重要。