火灾烟雾暴露对免疫系统的单细胞水平影响：甲基化与质谱流式细胞术解析

火灾烟雾暴露（含PM2.5、重金属及PFAS）严重威胁全球健康，但其免疫机制尚不明确。研究人员通过单细胞暴露组学（甲基化+质谱流式细胞术），首次揭示烟雾暴露者（n=31）存在133个疾病相关基因位点甲基化改变、免疫细胞归巢/激活标志物上调，并建立单细胞/金属结合检测法，发现汞/镉在死/活细胞中特异性富集且与暴露年限相关。该研究为精准预防提供分子靶点。

　　

当人体暴露于火灾烟雾（含PM_2.5、有毒金属及全氟烷基物质PFAS）时，呼吸系统（如哮喘发作）、心血管（如心肌梗死）和神经系统（如中风）疾病风险显著上升。然而，这些现象背后的细胞级机制始终成谜。

科学家们另辟蹊径，采用"单细胞暴露组学"双剑合璧——DNA甲基化分析联合高精度质谱流式细胞术（Mass Cytometry），对31名烟雾暴露者和29名对照者展开研究。结果令人震惊：133个疾病相关基因位点出现甲基化"指纹"异常，免疫细胞表面则闪烁着激活信号（归巢标志物CD62P等显著上调）。

更酷的是，团队开发了独门绝技：用质谱流式细胞术给单细胞做"金属体检"。死细胞中汞（Hg）含量飙升，活细胞和死细胞则集体"镉（Cd）中毒"。有趣的是，细胞内的汞含量竟像沙漏般记录着暴露年限。

染色体上的表观遗传"开关"（如chr11p15的甲基化位点）与免疫细胞内的金属同位素（如¹¹⁴Cd）产生神秘联动。这项研究如同在细胞宇宙中安装了超高清显微镜，不仅精准锁定暴露时间，更为开发"分子盾牌"对抗烟雾危害提供了GPS导航。