低频重复经颅磁刺激(rTMS)治疗儿童药物难治性局灶性癫痫的短期疗效与多维度改善：一项随机对照试验

针对儿童药物难治性局灶性癫痫(DRFE)的治疗困境，印度学者开展了一项单中心随机双盲假刺激对照试验，探究低频rTMS(0.5 Hz, 110% RMT)对癫痫发作频率、EEG、认知行为的改善作用。结果显示，76%接受真刺激的患儿实现>50%发作减少，睡眠脑电图棘波指数(SWI)显著降低34.4±29.9，IQ提升3.7分，行为量表(CBCL)多项指标改善，为儿童DRFE提供了安全有效的非药物干预新选择。

　　

癫痫是儿童神经系统常见疾病，约30%患儿对抗癫痫药物(ASMs)无反应，发展为药物难治性局灶性癫痫(DRFE)。这类患儿不仅面临频繁发作带来的身体伤害，还常伴随认知障碍和行为问题，严重影响生活质量。传统治疗方案如手术切除存在创伤风险，而迷走神经刺激费用高昂。重复经颅磁刺激(rTMS)作为一种非侵入性脑刺激技术，通过电磁感应原理调节皮层兴奋性，在成人癫痫中已显示潜力，但儿童群体缺乏高质量证据。

印度新德里全印度医学科学研究院的研究团队在《Seizure: European Journal of Epilepsy》发表了一项开创性研究。该团队采用单中心随机双盲假刺激对照设计，纳入49例5-18岁DRFE患儿(每月≥4次发作且对≥2种ASMs无效)，比较10天0.5 Hz rTMS(1200脉冲/次，110%静息运动阈值RMT)与假刺激的疗效。主要终点为治疗后8周>50%发作减少率，次要终点包括睡眠脑电图棘波指数(SWI)、智力商数(IQ)和儿童行为量表(CBCL)评分变化。

关键技术包括：1)基于RMT的个性化刺激强度设定；2)8字形线圈精准靶向癫痫灶；3)假刺激线圈倾斜90°模拟真刺激声响；4)标准化癫痫发作日记记录；5)视频脑电图(VEEG)量化SWI；6)韦氏智力量表评估IQ；7)CBCL行为量表评估。

研究结果
主要疗效：真刺激组76%(19/25)患儿实现>50%发作减少，显著高于假刺激组12.5%(3/24)(p<0.0001)，绝对风险差0.68(95%CI 0.52-0.84)。

电生理改善：真刺激组SWI平均降低34.4±29.9，假刺激组反升高1.89±22.5，组间差-36.4(95%CI -51.7--21.1)。

认知行为改善：

• IQ：真刺激组提升3.7±2.8分，假刺激组下降0.91±3.1分(p=0.001)
• CBCL量表：真刺激组注意力缺陷(-5.5±3.8 vs 0.41±2.7,p<0.001)、多动(-3.8±4.1 vs -0.5±2.8,p<0.006)和攻击性(-4.1±2.4 vs 0.40±2.8,p<0.001)显著改善

安全性：仅报告头痛和头皮不适等轻微不良反应。

讨论与意义
该研究首次证实低频rTMS对儿童DRFE具有多维度改善作用：1)短期发作控制效果显著，76%缓解率远超假刺激组；2)SWI降低提示rTMS可能通过抑制癫痫灶异常放电起效；3)IQ提升和行为改善突破传统ASMs仅控制发作的局限，显示神经调控对脑网络功能的整体调节优势。

研究局限性包括单中心设计和短期随访。作者建议开展多中心长期研究验证疗效持续性，并探索最佳刺激参数。这项成果为儿童DRFE提供了首个高质量非药物干预证据，其安全有效的特点尤其适合发展中国家推广，为改善难治性癫痫患儿的神经预后开辟了新途径。