外周血CD4+CD25+ T淋巴细胞与TGF-β对达雷妥尤单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤预后的预测价值

为解决复发难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者预后预测标志物缺乏的问题，山西医科大学第一医院团队开展了一项探索性研究。通过流式细胞术（FCM）和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者外周血CD4+CD25+ T淋巴细胞及TGF-β水平，发现高基线CD4+CD25+ T细胞（pcs/μL）、TGF-β与血清肌酐（Scr）显著关联较短无进展生存期（PFS），为R/RMM免疫微环境调控及个体化治疗提供新依据。

　　

多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，尽管CD38靶向单抗达雷妥尤单抗（Daratumumab）等新疗法显著改善了患者生存，但复发难治性患者（R/RMM）仍面临快速进展和耐药困境。肿瘤微环境（TME）中免疫抑制成分如调节性T细胞（Treg）和转化生长因子-β（TGF-β）的活跃，被认为是导致治疗失败的关键因素。然而，这些标志物与R/RMM预后的具体关联尚未明确。山西医科大学第一医院的研究团队通过分析30例R/RMM患者治疗前外周血样本，首次揭示了CD4⁺CD25⁺ T淋巴细胞与TGF-β的预后预测价值，相关成果发表在《Seminars in Oncology》。

研究采用流式细胞术（FCM）定量CD4⁺CD25⁺ T淋巴细胞绝对计数与百分比，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TGF-β水平，并结合临床指标进行生存分析。所有患者均符合中国多发性骨髓瘤诊疗指南（2022版）标准，队列中IgG型占比最高（46.7%），R-ISS分期I/II期占63.3%。

Subjects of the study
研究纳入30例接受达雷妥尤单抗治疗的R/RMM患者，通过对比新诊断MM（NDMM）组发现，R/RMM患者外周血CD4⁺CD25⁺ T淋巴细胞（pcs/μL）和TGF-β水平显著升高（P<0.05）。

Patient characteristics
基线数据分析显示，TGF-β与血清肌酐（Scr）呈正相关（P<0.05），提示肾功能损伤可能与免疫抑制微环境存在关联。

Discussion
生存分析证实，高CD4⁺CD25⁺ T淋巴细胞（绝对计数HR=4.312-7.028，P=0.001；百分比组中位PFS仅5.67个月，P=0.043）及高Scr（HR=5.378-7.422，P=0.005）是PFS的独立危险因素。这表明Treg细胞通过形成免疫抑制性TME促进肿瘤逃逸，而TGF-β可能通过激活SMAD通路加剧这一过程。

该研究首次明确CD4⁺CD25⁺ T淋巴细胞和TGF-β可作为达雷妥尤单抗治疗R/RMM的早期预后标志物，不仅为免疫微环境调控机制提供直接证据，更提示靶向Treg-TGF-β轴可能成为克服耐药的新策略。研究团队建议对高基线水平患者加强联合治疗（如TGF-β抑制剂或PD-1/CTLA-4双抗），这一发现对实现MM精准分层治疗具有重要临床意义。