孤独与内皮功能障碍的关联：社区队列研究揭示心理压力加速心血管疾病的分子机制

本研究针对孤独感这一日益严重的公共健康问题，探索其通过肾上腺素(Epi)与肿瘤坏死因子α(TNFα)协同作用导致内皮屏障功能损伤的机制。团队通过社区队列和体外实验证实，Epi/TNFα通过JAK/Stat信号通路下调VE-cadherin表达，促进血管炎症(VI)，为心理压力相关心血管疾病(CVD)提供了新的生物标志物和治疗靶点。

　　

在现代社会，孤独感已成为影响公共健康的隐形杀手。美国卫生局局长2023年警告指出，超过30%的45岁以上成年人深受其困扰。这种心理压力不仅带来精神负担，更与心血管疾病(CVD)风险升高密切相关——但背后的生物学机制始终成谜。尤其令人担忧的是，非洲裔美国人等少数群体在资源匮乏社区中承受着双重压力，他们的CVD死亡率显著高于平均水平。

美国国立卫生研究院(NIH)的Yvonne Baumer团队在《npj Cardiovascular Health》发表的研究，首次揭示了孤独感如何"腐蚀"我们的血管。研究人员聚焦于内皮细胞"胶水"VE-cadherin这一关键分子，通过华盛顿特区资源匮乏社区的42名非洲裔美国人队列，结合创新性的体外实验，发现孤独感患者的血清能使内皮细胞失去这种重要粘附蛋白。更惊人的是，肾上腺素和炎症因子TNFα会联手破坏血管屏障，这种"双剑合璧"的效果比单独作用强得多。

研究采用多维度技术：1）社区队列分析孤独评分与生物标志物关联；2）流式细胞术检测血清处理后的内皮细胞表面分子；3）电细胞阻抗传感(ECIS)实时监测屏障功能；4）免疫荧光追踪VE-cadherin分布；5）18FDG-PET/CT量化血管炎症。

主要发现：

1. 生物标志物协同效应
   孤独感评分与Epi×TNFα乘积显著相关（p=0.049），提示两种分子可能协同破坏内皮功能。

2. VE-cadherin的关键作用
   

   
   
   队列数据显示，血清可溶性VE-cadherin水平与血管炎症显著相关（β=0.38），成为潜在临床标志物。

3. 体外验证机制
   Epi+TNFα处理使内皮间隙增加2.25倍，VE-cadherin荧光强度降低42%，ECIS显示屏障功能持续恶化。JAK抑制剂tofacitinib可部分逆转这种损伤。

4. 信号通路解析
   

   
   
   不同于预期的NFκB通路，研究发现Stat1/3在60分钟出现延迟性超活化，持续至18小时，揭示JAK/Stat是Epi增强TNFα效应的关键媒介。

这项研究首次构建了"心理压力-神经内分泌-炎症-内皮损伤"的完整链条。临床层面，可溶性VE-cadherin有望成为筛查高危人群的指标；治疗层面，JAK抑制剂虽存在心血管副作用风险，但为靶向干预提供了方向。更深远的意义在于，该研究呼吁关注社会心理因素对健康的系统性影响——改善社区环境、增加社交支持可能成为预防CVD的新策略。正如作者强调，在资源匮乏社区推行冥想、运动等减压干预，或将有效阻断这一病理链条的起始环节。