儿童脉络丛乳头状瘤进展风险因素的多中心注册研究：CPT-SIOP注册数据分析与临床意义

本研究针对儿童脉络丛乳头状瘤(CPP)和非典型脉络丛乳头状瘤(aCPP)术后复发风险预测的临床难题，通过分析国际CPT-SIOP注册系统中93例德国患者数据，并结合CPT-SIOP-2000试验的104例病例，首次证实不完全切除(R+)和分子亚型"pediatric B"是aCPP患者无进展生存期(PFS)的独立危险因素。研究为这类罕见肿瘤的个体化治疗决策提供了重要循证依据，成果发表于《Journal of Neuro-Oncology》。

　　

在儿童中枢神经系统肿瘤中，起源于脉络丛上皮的肿瘤(choroid plexus tumors, CPT)虽然仅占2-4%，却是婴儿期最常见的脑肿瘤类型。根据2021年WHO分类，这类肿瘤被分为良性脉络丛乳头状瘤(CPP, WHO 1级)、非典型脉络丛乳头状瘤(aCPP, WHO 2级)和高度恶性的脉络丛癌(CPC, WHO 3级)。尽管CPP/aCPP总体预后良好，但部分患者仍会出现复发或神经轴播散，特别是aCPP患者。目前临床面临的核心难题是：如何准确识别可能复发的高危患者？哪些因素真正影响预后？这些问题的解答对避免过度治疗或治疗不足至关重要。

为解决这些临床困境，德国汉堡大学医学中心Christian Fiedler、Denise Obrecht-Sturm等研究者联合国际CPT-SIOP注册系统成员单位，开展了一项大规模回顾性研究。研究纳入2011-2023年间93例德国儿童患者，并联合此前发表的CPT-SIOP-2000试验104例病例，构成197例的扩大队列。通过整合临床病理特征、分子分型和长期随访数据，研究团队系统评估了影响预后的关键因素。该研究成果近期发表于神经肿瘤学权威期刊《Journal of Neuro-Oncology》。

研究主要采用多中心回顾性队列设计，关键技术方法包括：1) 国际多中心病例收集与临床数据标准化处理；2) 中枢病理复核确保诊断准确性；3) DNA甲基化分析确定分子亚型("adult"、"pediatric A"、"pediatric B")；4) 术后24-72小时MRI评估切除程度(R0/R+)；5) 脑脊液细胞学与全神经轴MRI评估转移状态(M0/M+)；6) Kaplan-Meier生存分析与Cox回归模型评估预后因素。

研究结果

德国CPT-SIOP注册研究队列描述

93例患者中位诊断年龄1.9岁，aCPP占40.9%。初始分期显示34.4%存在残留肿瘤(R+)和/或转移(M+)。中位随访5.5年后，13%患者出现进展或复发，其中1例aCPP患者死亡。分子分型显示"pediatric B"亚型在aCPP中更常见(37.5%)。

扩大队列验证风险因素

在197例扩大队列中，aCPP患者的5年PFS显著低于CPP(78.6±4.6% vs 90±3.1%)。多变量分析证实R+状态(HR=3.6)和"pediatric B"亚型是PFS的独立危险因素，尤其在aCPP亚组中更为显著(R+的HR达7.9)。

CPP患者的风险特征

CPP患者中76%实现完全切除，转移罕见(7%)。"pediatric A"是主要分子亚型(55%)。无论采取观察或化疗，5年PFS均超过90%，未发现明确高危因素。

aCPP患者的风险分层

aCPP患者中63%实现R0切除。分子亚型"pediatric B"与R+状态存在重叠，两者共同导致PFS显著降低("pediatric B"的5年PFS仅50% vs "pediatric A"的100%)。但辅助化疗并未显著改善高风险aCPP患者的预后。

结论与讨论

这项迄今最大规模的CPP/aCPP研究得出三个重要结论：首先，组织学类型仍是基础预后指标，aCPP的复发风险显著高于CPP；其次，在aCPP中，不完全切除和"pediatric B"分子亚型是PFS下降的独立危险因素；最后，对于完全切除的CPP，单纯手术即可获得极佳预后。

研究的临床意义体现在三方面：1) 为WHO 2级aCPP的个体化治疗提供了循证依据，建议对R+且为"pediatric B"亚型的高危患者加强随访；2) 证实单纯手术对完全切除CPP的治愈性，避免了不必要的辅助治疗；3) 建立了分子分型与临床特征的关联模式，为未来精准医疗奠定基础。

值得注意的是，研究发现转移状态(M+)对预后影响有限，这与传统认知存在差异。同时，辅助化疗在高风险aCPP中的价值仍需前瞻性研究验证。研究者特别强调，未来应开展整合分子特征(如TP53状态)、临床参数的多维度风险评估模型，并探索新型靶向治疗在复发患者中的应用。

该研究也存在一定局限性，包括回顾性设计的固有偏倚、分子数据完整性不足等。尽管如此，这些发现已经为改善这类罕见肿瘤的临床管理提供了重要参考，也为国际协作研究模式树立了典范。随着CPT-SIOP注册系统的持续扩大，未来有望获得更精确的预后预测模型和治疗策略优化方案。