胶质母细胞瘤检查点抑制剂免疫治疗的分子与临床应答机制研究

为解决胶质母细胞瘤(GBM)对检查点抑制剂(CPI)治疗响应率低的难题，研究人员通过回顾性分析35例复发GBM患者的临床数据，发现PIK3CA、RB1和TERT启动子突变与不良预后显著相关（p<0.05），而CPI疗程>6个月可改善生存（PFS p=0.069，OS p=0.088）。该研究为PI3K抑制剂联合CPI的临床试验提供了理论依据。

　　

这项探索性研究揭示了胶质母细胞瘤(GBM)对检查点抑制剂免疫治疗(CPI)的复杂应答机制。通过对35例复发GBM患者的深度分析，科研人员捕捉到一系列关键生物标志物：携带PIK3CA突变的患者总生存期(OS)显著缩短（p=0.014），其肿瘤微环境中CD3⁺/CD8⁺T细胞的PD-1表达水平异常降低；RB1和TERT启动子突变则与更快的疾病进展(PFS p=0.009/0.053)密切相关。

临床观察显示，持续6个月以上的CPI治疗展现出生存获益趋势（PFS p=0.069，OS p=0.088），而基线期使用糖皮质激素（p=0.0016）和多灶性病变（PFS p=0.0011，OS p=0.0015）则构成负面预后因素。这些发现不仅解释了GBM免疫治疗应答异质性的分子基础，更提出了PI3K抑制剂联合CPI的创新治疗策略。不过研究者强调，受限于样本量和回顾性研究设计，这些结论仍需大规模前瞻性研究验证。