异基因造血干细胞移植预处理期血流感染的临床特征、风险分层及碳青霉烯耐药菌防控策略研究

本研究针对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预处理阶段血流感染(BSI)数据匮乏的现状，通过2395例回顾性队列分析，首次揭示抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案、再生障碍性贫血(AA)、HCT-CI≥2及预处理前中性粒细胞减少≥7天是BSI独立危险因素，构建三级风险分层模型（低危3.3% vs 高危21.4%），证实碳青霉烯耐药菌(CRO)感染死亡率达23.5%，提出头孢他啶/阿维巴坦(CAZ-AVI)靶向治疗可改善预后。

　　

在血液肿瘤治疗领域，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈恶性血液病的关键手段，但预处理阶段强烈的免疫抑制犹如"双刃剑"——在清除病变细胞的同时，也使患者暴露于致命感染风险。尤其令人担忧的是，近年来碳青霉烯耐药革兰阴性菌(CRO)的肆虐，将移植相关死亡率推高至60%的警戒线。然而，与移植后感染研究相比，预处理期血流感染(BSI)的流行病学特征和干预时机始终笼罩在"数据迷雾"中。这种认知空白导致临床面临三重困境：无法精准识别高危患者、缺乏标准化监测方案、耐药菌感染抢救成功率低下。

为破解这一难题，中国医学科学院血液病医院的研究团队开展了一项跨越10年、纳入2395例allo-HSCT患者的里程碑式研究。通过严密的单中心回顾性队列设计，研究人员首次绘制出预处理期BSI的完整风险图谱：5.7%的累计发生率中，73.5%为革兰阴性菌感染，其中15.9%是致命的CRO菌株。更引人注目的是，他们创新性地构建出基于抗胸腺细胞球蛋白(ATG)用药、再生障碍性贫血(AA)基础病、造血干细胞移植合并症指数(HCT-CI)≥2和预处理前中性粒细胞减少≥7天的三级风险分层模型，将患者划分为差异显著的三个预后层级——低危组(0风险因子±ATG)仅3.3%感染率，而高危组(ATG+≥2风险因子)发生率飙升至21.4%。该模型犹如"感染预警雷达"，使临床医生能提前72小时锁定需要重点监护的目标人群。

在死亡风险管控方面，研究数据触目惊心：CRO感染组28天存活率(76.5%)显著低于敏感菌组(97.9%)，而既往CRO定植史成为独立预测因子。这一发现直接推动了两项临床变革：一是将CRO筛查纳入移植前强制检查项目，二是确立头孢他啶/阿维巴坦(CAZ-AVI)作为CRO感染的首选方案。值得注意的是，恰当的经验性治疗使死亡率降低4倍，印证了"黄金24小时"干预窗口的重要性。

技术方法上，研究团队系统分析了2013-2023年2395例首次接受allo-HSCT的血液病患者数据，重点监测从预处理开始至干细胞回输期间的BSI事件。采用多变量Cox回归识别独立风险因素，通过竞争风险模型计算累计发病率，并运用Kaplan-Meier法进行生存分析。所有微生物学数据均经基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)确认。

【临床特征和发病率】
研究显示ATG方案使用者占BSI病例的96.5%，凸显该免疫抑制剂在破坏黏膜屏障中的核心作用。令人意外的是，造血干细胞来源(外周血vs骨髓)与感染风险无显著关联，但半相合移植(HID)占比达55.7%，提示中国特色的供体选择模式可能需要调整感染防控策略。

【微生物学特征】
革兰阴性菌中大肠埃希菌(35.4%)和肺炎克雷伯菌(28.3%)占主导，其中18株CRO全部产KPC酶。值得警惕的是，8%的BSI为多种病原体混合感染，这类患者更易进展为脓毒症休克。

【风险因素分析】
AA患者的BSI风险是急性白血病患者的3.2倍，与其骨髓衰竭导致的持久中性粒细胞减少密切相关。HCT-CI评分每增加1分，感染风险上升47%，证实合并症负担与免疫缺陷程度呈正相关。

【生存分析】
BSI使28天死亡率增加5倍(5.3% vs 0.3%)，且死亡均发生在感染后96小时内。CRO感染组中，CAZ-AVI治疗者的存活率达85.7%，而未使用者仅33.3%，凸显精准抗菌的重要性。

这项发表于《Transplantation and Cellular Therapy》的研究，从根本上改变了预处理期感染管理的临床实践。其创新价值体现在三方面：首次建立专门针对预处理期的风险预测工具，填补了国际指南空白；证实CRO筛查的性价比远超传统广谱抗生素预防；开创性地将CAZ-AVI定位为耐药菌感染的一线用药。对于占全球移植量40%的中国中心而言，该研究更具特殊意义——基于本土数据的风险模型更贴合半相合移植占主流的现实国情，为优化"中国方案"提供了循证基石。未来，需要在前瞻性研究中验证风险模型的普适性，并探索ATG剂量个体化与感染风险的量效关系。