基于Nrf-2/HO-1信号通路探讨铅丹素的肾缺血再灌注损伤保护作用及机制

本研究针对肾缺血再灌注损伤（IRI）的高死亡率难题，通过铅丹素（PL）调控Nrf-2/HO-1通路，证实其可降低氧化应激（OS）指标MDA、提升抗氧化酶SOD/GSH-Px活性，减轻炎症因子IL-6释放，显著改善肾功能指标Scr/BUN，为临床防治IRI提供新靶点。

　　

肾缺血再灌注损伤（IRI）是临床常见的危重症，其高死亡率与氧化应激和炎症反应密切相关。目前缺乏有效防治手段，而天然化合物铅丹素（Plumbagin, PL）的潜在保护机制尚未明确。江西省人民医院的研究团队在《Transplantation Proceedings》发表论文，通过动物实验揭示PL通过激活Nrf-2/HO-1信号通路发挥肾保护作用的关键机制。

研究采用24只BALB/c小鼠建立IRI模型，通过检测肾功能指标（Scr、BUN）、氧化应激标志物（SOD、GSH-Px、MDA）及炎症因子（IL-6、MPO），结合Western blot分析Nrf-2/HO-1蛋白表达，系统评估PL的干预效果。

实验结果

1. 肾功能指标：IRI组Scr和BUN较假手术组显著升高（P<0.05），PL干预后分别下降51%和55.5%，而Nrf-2抑制剂ML385逆转此效应。
2. 氧化应激与炎症：PL使SOD、GSH-Px活性提升2.1倍和1.8倍，同时降低MDA和IL-6水平（P<0.05），病理切片显示肾小管损伤减轻。
3. 分子机制：Western blot证实PL组Nrf-2和HO-1蛋白表达量较IRI组增加3.2倍和2.7倍（P<0.01）。

讨论与结论
该研究首次阐明PL通过激活Nrf-2/HO-1通路双重调控氧化应激与炎症反应，其中HO-1作为血红素降解限速酶，可抑制自由基生成。临床意义在于为IRI提供低成本天然药物方案，同时为糖尿病肾病等继发性肾损伤治疗提供新思路。研究局限性在于未探索PL的最佳给药窗口期，未来需开展剂量梯度实验。