澳大利亚成人肺炎球菌疫苗接种方案从多糖疫苗转向结合疫苗后自报不良事件的减少（2016-2022年）：基于国家免疫计划变更的真实世界安全性研究

为解决成人肺炎球菌疫苗（23vPPV与13vPCV）安全性差异的争议，澳大利亚研究人员通过全国主动监测系统AusVaxSafety，分析2016-2022年70,689例接种数据。结果显示13vPCV接种者报告不良事件的风险降低51%（aOR=0.49），且医疗就诊率更低（0.3% vs 0.9%），证实结合疫苗的短期安全性更优，为高价值结合疫苗的引入提供基准。

　　

肺炎球菌疾病是全球公共卫生的重要威胁，尤其在老年人和原住民中发病率居高不下。澳大利亚自1997年起将肺炎球菌疫苗纳入国家免疫计划（NIP），但传统23价多糖疫苗（23vPPV）的保护持久性和安全性存在争议。2020年7月，澳大利亚将NIP中的主要接种方案从23vPPV调整为13价结合疫苗（13vPCV），这一变革迫切需要真实世界安全性数据支持。

澳大利亚国立大学等机构的研究团队利用全国主动监测系统AusVaxSafety，收集2016年11月至2022年3月期间91,116次接种记录中70,689例成人（非原住民≥65岁，原住民≥50岁）的7天随访数据。通过混合效应逻辑回归模型，比较两种疫苗的不良事件报告率，同时控制性别、年龄、原住民身份、联合接种等混杂因素。

主要技术方法包括：1）基于317家哨点接种机构的全国性主动监测；2）通过短信/邮件收集接种后7天内自报不良事件；3）使用混合效应模型计算调整后比值比（aOR），纳入接种地点和个体随机效应；4）以医疗就诊作为严重事件的替代指标。

研究结果显示：

1. 不良事件发生率差异显著：13vPCV接种者报告任何不良事件的概率比23vPPV降低51%（aOR=0.49），注射部位疼痛（6.5% vs 3.5%）和发热（2.0% vs 0.6%）等特定事件风险更低。
2. 严重事件风险降低：仅0.3%的13vPCV接种者需要医疗就诊，显著低于23vPPV组（0.9%）。
3. 联合接种影响明确：同时接种其他疫苗（如流感疫苗）使不良事件风险增加56%，但13vPCV+其他疫苗的组合仍比单独接种23vPPV更安全。
4. 人口学特征关联：女性报告事件的风险是男性的1.8倍，而原住民身份与事件报告无显著关联。

讨论部分指出，该研究首次在真实世界中证实13vPCV相较于23vPPV的优越安全性，与临床试验数据形成互补。特别值得注意的是，即使与联合接种的协同效应相比，13vPCV仍保持显著优势，这为NIP的决策提供了关键证据。研究局限性包括自报数据的潜在偏差和无法区分23vPPV的接种剂次，但其大规模样本和主动监测设计仍具高度说服力。

结论强调，AusVaxSafety系统能快速响应疫苗政策变更的安全监测需求。随着15价和20价结合疫苗的研发推进，本研究建立的基线数据将为澳大利亚未来免疫策略提供重要参考。论文发表于《Vaccine》，作者Zo? Croker等通过严谨分析，为全球成人肺炎球菌疫苗的安全性评估树立了新范式。