辛伐他汀促进软脑膜侧支血管生成：降低阻力、增加数量与调节直径的机制研究

本研究针对缺血性卒中患者软脑膜侧支血管（LMC）个体差异大、影响预后的关键问题，通过辛伐他汀干预LMC-rich（C57Bl/6）和LMC-poor（BALB/c）小鼠模型，发现辛伐他汀可显著降低BALB/c小鼠LMC阻力（p=0.04）并增加数量（p=0.04），在C57Bl/6中则诱导血管分支点增多（p<0.0001）。该研究为卒中前他汀预处理的临床优势提供了血管新生机制解释，发表于《Vascular Pharmacology》。

　　

缺血性卒中的治疗成效高度依赖患者自身的软脑膜侧支血管（Leptomeningeal Collateral Vessels, LMC）网络，但这一网络的个体差异极大，导致临床预后参差不齐。尽管他汀类药物在卒中前使用显示出保护作用，其机制却未完全阐明。这一背景下，来自澳大利亚纽卡斯尔大学的研究团队在《Vascular Pharmacology》发表论文，首次通过动物实验证实辛伐他汀能通过促进LMC生成改善侧支循环，为卒中预防策略提供了新视角。

研究采用LMC-rich的C57Bl/6和LMC-poor的BALB/c雄性小鼠，随机分为辛伐他汀（10 mg/kg/天）或安慰剂组，持续给药4周。关键技术包括：1）硅胶灌注血管铸型技术可视化脑血管；2）显微成像定量分析LMC数量、直径及分支点；3）计算血管阻力（l/(n*d⁴)）和迂曲度（轴向/矢量长度）。

结果部分显示：在LMC-poor的BALB/c小鼠中，辛伐他汀使LMC数量从1.6±1.6增至4.0±3.2（p=0.04），阻力降低76%（p=0.04）；而在LMC-rich的C57Bl/6小鼠中，LMC直径减小（16.3±1.8 μm vs 14.0±1.4 μm, p=0.008），但动脉分支点显著增加（右半球397.5±43/cm² vs 315.1±40/cm², p<0.0001）。此外，C57Bl/6的ACA-PCA区域LMC迂曲度升高（p=0.018），提示血管重塑加速。

讨论指出，辛伐他汀可能通过VEGF-Akt通路激活血管新生（angiogenesis），尤其在LMC缺陷个体中效果更显著。这一发现解释了为何临床中卒中前他汀治疗有效（需4周诱导血管生成），而急性期给药无效。研究局限性包括未直接检测VEGF表达及缺血条件下的血流变化，但为开发安全的LMC增强疗法奠定基础。

结论强调，辛伐他汀通过促进LMC生成和血管网络复杂化，尤其改善低基线LMC个体的侧支循环，为卒中预防提供了机制依据。未来研究可探索其他广泛可用药物的类似效应，推动个性化卒中防治策略。