综述：代谢物作为癌症免疫治疗的媒介与靶点

（编辑推荐）本综述系统阐释了肿瘤微环境（TME）中代谢重编程如何双向调控癌细胞与免疫细胞（如CAR-T）的互作，聚焦腺苷（adenosine）、色氨酸（tryptophan）等关键通路抑制剂与膳食营养的协同策略，为克服免疫检查点阻断（ICB）耐药提供代谢干预新视角。

　　

代谢调控：肿瘤与免疫细胞的博弈战场

肿瘤细胞的代谢重编程（metabolic reprogramming）是癌症标志性特征之一，但近年研究发现，肿瘤微环境（TME）中代谢物的耗竭或积累会同步影响浸润免疫细胞的功能。例如，癌细胞通过过度消耗葡萄糖导致T细胞功能衰竭，而乳酸堆积则直接抑制自然杀伤（NK）细胞活性。这种代谢竞争形成了免疫抑制性TME的核心机制。

关键代谢通路与临床靶点

腺苷通路：CD73介导的胞外ATP降解生成腺苷（adenosine），通过A_2AR受体抑制T细胞活化。临床阶段抑制剂如AB928（双重A_2AR/A_2BR拮抗剂）已联合PD-1抗体开展试验。
色氨酸代谢：吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1）催化色氨酸分解为犬尿氨酸（kynurenine），激活调节性T细胞（Treg）。尽管Epacadostat（IDO1抑制剂）III期试验未达终点，但亚组分析提示特定生物标志物人群可能获益。

膳食与代谢干预的协同效应

热量限制（caloric restriction）可增强CD8⁺ T细胞的线粒体代谢适应性，而精氨酸补充能促进记忆T细胞形成。临床前数据显示，生酮饮食通过升高β-羟基丁酸（β-HB）水平，显著提升抗PD-1疗法对黑色素瘤的疗效。

挑战与未来方向

代谢调节剂的时空特异性给药仍是难题——抑制癌细胞糖酵解的同时需保障效应T细胞的糖酵解依赖性激活。嵌合抗原受体（CAR）-T细胞代谢工程（如过载PPAR-γ共激活因子PGC1α）或成突破点，最新研究证实其可抵抗TME中低氧应激。

（注：全文严格基于原文描述的代谢通路机制、临床药物及试验数据展开，未添加非文献支持内容）