综述：CAR T细胞疗法治疗癌症的神经系统并发症

（编辑推荐）本综述系统阐述了CAR T（嵌合抗原受体）细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中引发的神经系统毒性机制与管理策略，涵盖急性神经毒性综合征（ICANS）、肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN）及迟发性帕金森综合征等并发症，为优化免疫疗法安全性提供重要参考。

　　

Abstract
基因工程改造的嵌合抗原受体（CAR）T细胞已成为B细胞恶性肿瘤的重要治疗手段，但其伴随的神经系统不良反应制约了临床疗效。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）表现为急性认知障碍、语言功能受损及运动协调异常等广泛神经症状；针对中枢神经系统（CNS）肿瘤的CAR T治疗可能诱发局部肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN），导致水肿或电生理功能障碍。值得注意的是，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR T疗法可能引发迟发性颅神经麻痹和帕金森综合征。

机制解析
神经毒性的发生与细胞因子风暴（如IL-6、IFN-γ释放）、血脑屏障破坏及CAR T细胞颅内浸润密切相关。动物模型显示，CD19靶向CAR T可激活小胶质细胞，引发神经炎症级联反应。

临床管理
急性期采用糖皮质激素抑制免疫反应，IL-6受体拮抗剂（如托珠单抗）控制全身炎症；迟发性症状需联合多巴胺能药物治疗。新型CAR设计通过调控共刺激分子（如4-1BB/CD28）或引入自杀基因（iCasp9）提升安全性。

未来展望
单细胞测序技术有望揭示神经毒性特异性生物标志物，而双靶点CAR（如CD19/BCMA）或可降低脱靶风险。随着机制研究的深入，CAR T疗法在实体瘤中的神经毒性防控将成为下一阶段研究重点。