综述：早期生活压力下的神经生物学韧性

（编辑推荐）本综述系统探讨了早期生活压力（ELS）对大脑发育的长期影响及韧性（resilience）的主动适应机制，强调啮齿类模型揭示的分子-环路-行为级联反应，为开发靶向干预策略提供了新视角。

　　

Abstract

生命早期是大脑发育的关键敏感期，此时暴露于不良经历（如早期生活压力，ELS）会"烙印"神经环路并影响终生心理健康轨迹。值得注意的是，相当比例经历ELS的个体会发展出维持生理和行为功能正常的适应能力——这种主动过程被称为韧性（resilience）。啮齿类模型研究表明，韧性涉及独特的分子、细胞和神经环路重组。

行为与环路层面的适应

在断奶前（pre-weaning）和青春期ELS暴露模型中，前额叶皮层（PFC）到伏隔核（NAc）的谷氨酸能投射显示出突触可塑性增强，这与决策灵活性行为呈正相关。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的负反馈调节效率提升，通过糖皮质激素受体（GR⁺）神经元活性重塑实现。

分子与细胞机制

表观遗传学分析发现，高韧性个体海马区BDNF基因启动子区CpG岛甲基化程度降低，伴随mRNA表达上调。小胶质细胞（microglia）的突触修剪功能在ELS后呈现双相调控：初期促炎因子释放促进突触消除，后期抗炎因子IL-10分泌则支持新生树突棘稳定。

关键影响因素

1. 性别二态性：雌性更依赖杏仁核-前扣带回皮层（ACC）环路代偿，而雄性更多通过纹状体多巴胺D₂受体信号通路适应
2. 环境富集：复杂笼养环境可使ELS小鼠的认知灵活性提升300%，其机制涉及齿状回神经发生速率倍增
3. 检测范式：传统强迫游泳实验（FST）可能低估韧性表型，新型决策树任务能更精准捕捉PFC依赖的适应性策略

转化医学启示

开发模拟人类复杂认知评估的啮齿类行为学工具（如动态风险决策迷宫）至关重要。靶向HPA轴-边缘系统交叉调控节点的药物，如CRF₁受体拮抗剂，在特定发育时间窗给药可诱导持久韧性表型。这些发现为预防ELS相关精神障碍提供了精准干预思路。