综述：心外膜脂肪组织（EAT）介导心房颤动的机制及研究模型

这篇综述深入探讨了肥胖作为房颤（AF）独立风险因素的核心机制，聚焦心外膜脂肪组织（EAT）通过电重构（离子通道异常、缝隙连接蛋白Cx40侧向化）、结构重构（TGF-β/Activin A介导纤维化、脂肪浸润）和自主神经重构（神经节丛激活）促进AF的病理过程，并系统评价了动物模型（猪/羊）、人类组织（EAT分泌组）及体外模型（iPSC衍生心肌细胞-脂肪细胞共培养）的优劣，为靶向EAT-AF通路的治疗策略提供新视角。

　　

心外膜脂肪组织与心房颤动的病理关联

肥胖已成为全球流行病，其与心房颤动（AF）的关联日益明确。临床数据显示，肥胖患者发生AF的风险增加40-50%，而心外膜脂肪组织（EAT）作为心脏独特的脂肪库，直接包裹心肌并分泌生物活性分子，成为肥胖与AF间的关键桥梁。EAT在生理状态下具有心脏保护作用，分泌脂联素等抗炎因子；但在病理条件下，其促炎和促纤维化特性通过多重机制驱动AF进展。

EAT介导AF的三大机制

电重构：EAT分泌的促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）通过活性氧（ROS）破坏钙处理蛋白，诱发延迟后除极（DADs）。细胞外囊泡（EVs）携带炎症因子缩短动作电位时程（APD），而Cx40缝隙连接的侧向化导致传导异质性。

结构重构：EAT释放TGF-β和Activin A激活心肌成纤维细胞，导致细胞外基质（ECM）沉积。脂肪细胞直接浸润心肌层，物理阻断电传导，而MMPs的过度分泌加剧纤维化进程。

自主神经重构：EAT内的神经节丛（GP）过度激活，交感神经刺激增加钙瞬变，副交感神经缩短有效不应期（ERP），共同形成AF基质。

研究模型的突破与局限

动物模型：

• 啮齿类：小鼠EAT局限于房室沟，但显示独特的黏着斑蛋白表达谱；豚鼠EAT分泌谱与人类相似。
• 大型动物：绵羊高脂饮食模型完美复现人类EAT浸润和传导阻滞，而猪模型用于研究消融技术。
  

人类组织：心脏手术获取的EAT活检显示独特转录组特征（如UCP-1⁺米色脂肪特性），但健康对照样本稀缺。

体外革命：

• iPSC技术：患者特异性iPSC分化的心肌细胞-脂肪细胞共培养揭示MCP-1诱发传导减慢，3D工程心脏组织（EHTs）整合血管网络提升模型真实性。
• 挑战：iPSC衍生细胞存在胎儿样不成熟表型，EAT特异性分化方案仍需优化。

未来方向

开发EHTs模拟脂肪浸润梯度、利用单细胞测序解析EAT祖细胞亚群、靶向EVs递送系统干预炎症级联反应，将成为攻克肥胖相关AF的新阵地。