综述：GM-CSF在自身免疫性和自身炎症性葡萄膜炎中的多重作用

这篇综述系统阐述了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）在葡萄膜炎（uveitis）中的双重作用：既是连接先天与适应性免疫的分子桥梁，又能通过调控微胶质细胞、RPE细胞和T细胞等免疫应答，驱动疾病进程。文章重点探讨了GM-CSF/GM-CSFR信号通路在眼内炎症中的复杂调控机制，并展望了靶向治疗的潜在价值。

　　

GM-CSF生物学
从最初被鉴定为造血生长因子到如今被视为组织炎症的关键介质，GM-CSF的分子结构由二硫键连接的异源二聚体构成，其受体GM-CSFR由α链（CD116）和β链（CD131）组成，通过JAK2/STAT5、PI3K/AKT和MAPK通路传导信号。在葡萄膜炎患者房水和血清中，GM-CSF水平显著升高，与疾病活动度呈正相关。

先天免疫细胞在自身炎症性葡萄膜炎中产生和感知GM-CSF
微胶质细胞作为GM-CSF的早期应答者，表现出促炎性（分泌IL-1β、TNF-α）与修复性（分泌TGF-β）的可塑性转变。视网膜色素上皮细胞（RPE）在炎症状态下可分泌GM-CSF，同时通过PD-L1介导免疫抑制。GM-CSF还驱动单核细胞分化为促炎性M1型巨噬细胞，并通过上调CD11b⁺CD44^high中性粒细胞加剧血-视网膜屏障破坏。

自身免疫性葡萄膜炎中GM-CSF产生性T细胞的激活
GM-CSF⁺ T细胞（非传统Th1/Th17亚群）通过GM-CSF/IL-23R/IL-23正反馈环与抗原呈递细胞（APCs）形成恶性循环。实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）模型中，阻断GM-CSF可使Th17细胞减少40%，提示其作为治疗靶点的潜力。

其他与GM-CSF相关的葡萄膜炎
在弓形虫性视网膜脉络膜炎中，感染的人视网膜色素上皮细胞（HRPE）GM-CSF分泌量增加3倍。玻璃体视网膜淋巴瘤患者房水中GM-CSF浓度可达健康对照的15倍，与肿瘤进展密切相关。

GM-CSF在葡萄膜炎治疗中的药理作用及潜在策略
抗GM-CSF单抗（如mavrilimumab）可抑制Ⅲ型免疫反应，而JAK抑制剂托法替布通过下调STAT5磷酸化减少GM-CSF产生。值得注意的是，低剂量GM-CSF（5 ng/mL）反而可能通过诱导调节性树突细胞发挥抗炎作用，揭示其剂量依赖性双相效应。

结论
GM-CSF在葡萄膜炎中展现出时空特异性：疾病早期促进中性粒细胞浸润，后期维持T细胞存活。视网膜色素上皮细胞的稳态破坏是GM-CSF异常分泌的关键节点，针对该通路的精准干预可能为难治性葡萄膜炎提供新治疗策略。